Mykofenolatmofetil immunsuppression utan/med reducerad dos kalcineurinhämmare långt efter levertransplantation

De flesta levertransplanterade får en immunsuppressiv läkemedelsregim som innehåller antingen ciklosporin eller takrolimus. Även om dessa läkemedel har revolutionerat transplantation, är deras långvariga användning hos många patienter en viktig orsak till allvarliga biverkningar, inklusive njursvikt, högt blodtryck, diabetes mellitus, hyperlipidemi och/eller neurologiska biverkningar. Att stoppa eller minska dosen av ciklosporin eller takrolimus kan lindra ovanstående biverkningar men kan öka risken för avstötning. Mykofenolatmofetil (MMF), ett säkert och effektivt immunsuppressivt medel som inte orsakar ovanstående biverkningar, används vanligtvis i kombination med ciklosporin eller takrolimus. Försök hos levertransplanterade mottagare att använda mykofenolatmofetil enbart eller med reducerad dos av ciklosporin eller takrolimus har varit framgångsrika men vissa patienter utvecklade avstötning och ett fåtal patienter drabbades av leversvikt. De flesta avstötningar efter levertransplantation är lätta att framgångsrikt behandla med ökad immunsuppression, men sådan behandling kan medföra risker såsom ökad infektionskänslighet. Det har ännu inte gjorts några stora prövningar för att adekvat bedöma säkerheten och effekten av att använda mykofenolatmofetil på detta sätt (enbart eller med reducerad dos av kalcineurinhämmare (CNI)).

Syftet med denna studie är att utvärdera om mykofenolatmofetil som monoterapi eller med reducerad dos av ciklosporin eller takrolimus på lång sikt efter levertransplantation är säkert och minskar biverkningar relaterade till användning av kalcineurinhämmare.

Endast levermottagare som förväntas ha en relativt låg risk att utveckla avstötning och/eller leversvikt är berättigade till denna prövning. Några skäl till att de anser att de är låg risk är deras stabila leverfunktion, att de har genomgått transplantationen i över ett år, att de har haft en eller färre tidigare avstötningsepisoder, att de har haft en icke-autoimmun leversjukdom, att de för närvarande kräver låg dos/nivå av ciklosporin eller takrolimus, och planen att använda högdos mykofenolatmofetil och att utesluta patienter som misslyckas med att uppnå målvärden för mykofenolsyraarea under koncentration-tidkurvan (MPA AUC - Mycophenolic Acid Area Under the Curve).

Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till att få antingen mykofenolatmofetil monoterapi (MMF; CNI avbruten), eller mykofenolatmofetil och halva sin baslinjedos av kalcineurinhämmare (MMF; CNI minskad). Det primära resultatet är biopsibeprövad avstötning och de sekundära resultaten inkluderar patient- och transplantatöverlevnad, biverkningar, leverprofil, blodtryck, njurfunktion, diabetes och lipidprofil. Dessutom kommer mykofenolsyrakoncentrationer att mätas; en monoterapistudie med mykofenolatmofetil ger en unik möjlighet att studera konsekvenserna av sådan övervakning. Patienterna kommer att följas i 12 månader; det blir 16 besök under rättegången.