Mikofenolát-mofetil immunszuppresszió csökkentett dózisú kalcineurin-gátló nélkül/csökkentett dózissal májtranszplantáció után

A legtöbb májátültetett beteg immunszuppresszív gyógyszeres kezelést kap, amely ciklosporint vagy takrolimuszt tartalmaz. Bár ezek a gyógyszerek forradalmasították a transzplantációt, sok betegnél hosszú távú használatuk komoly mellékhatások egyik fő oka, beleértve a veseelégtelenséget, a magas vérnyomást, a cukorbetegséget, a hiperlipidémiát és/vagy a neurológiai mellékhatásokat. A ciklosporin vagy a takrolimusz adagjának leállítása vagy csökkentése enyhítheti a fenti mellékhatásokat, de növelheti a kilökődés kockázatát. A mikofenolát-mofetil (MMF) egy biztonságos és hatékony immunszuppresszáns, amely nem okozza a fenti mellékhatásokat, és jellemzően ciklosporinnal vagy takrolimuszszal együtt alkalmazzák. A májátültetett betegeknél a mikofenolát-mofetil önmagában vagy csökkentett dózisú ciklosporin vagy takrolimusz alkalmazásával végzett kísérletei sikeresek voltak, de néhány betegnél kilökődés alakult ki, és néhány beteg májelégtelenségben szenvedett. A legtöbb májátültetés utáni kilökődés könnyen sikeresen kezelhető fokozott immunszuppresszióval, de az ilyen kezelés kockázatokkal járhat, mint például a fertőzésekre való fokozott fogékonyság. Még nem végeztek olyan nagyméretű vizsgálatokat, amelyek megfelelően értékelték volna a mikofenolát-mofetil ilyen módon történő alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát (önmagában vagy csökkentett dózisú kalcineurin-gátlóval (CNI)).

A vizsgálat célja annak értékelése, hogy a mikofenolát-mofetil monoterápiaként vagy csökkentett dózisú ciklosporinnal vagy takrolimuszszal hosszú távon májátültetés után biztonságos-e, és csökkenti-e a kalcineurin-inhibitor használatával kapcsolatos mellékhatásokat.

Csak azok a májbetegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknél várhatóan viszonylag alacsony a kilökődés és/vagy májelégtelenség kialakulásának kockázata. Néhány oka annak, hogy alacsony kockázatúnak tekintik őket, a stabil májműködésük, több mint egy éve átültetett, egy vagy több korábbi kilökődési epizód, nem autoimmun májbetegség, jelenleg alacsony dózisú/szintű ciklosporin vagy takrolimusz szükséges, valamint a nagy dózisú mikofenolát-mofetil alkalmazásának terve, valamint azon betegek kizárása, akik nem érik el a koncentráció-idő görbe alatti mikofenolsav terület célértékeit (MPA AUC – mikofenolsav görbe alatti terület).

A jogosult betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy vagy mikofenolát-mofetil-monoterápiát (MMF; CNI-kezelés megszűnt), vagy mikofenolát-mofetil-kezelést és a kiindulási kalcineurin-gátló (MMF; CNI-csökkentett) dózisuk felét kapják. Az elsődleges eredmény a biopsziával igazolt kilökődés, a másodlagos kimenetel pedig a beteg és a graft túlélése, a nemkívánatos események, a májprofil, a vérnyomás, a vesefunkció, a cukorbetegség és a lipidprofil. Ezenkívül megmérik a mikofenolsav-koncentrációkat; a mikofenolát-mofetil monoterápiás vizsgálat egyedülálló lehetőséget kínál az ilyen monitorozás következményeinek tanulmányozására. A betegeket 12 hónapig követik; a tárgyalás során 16 látogatás lesz.