供体干细胞移植治疗患有骨髓增生异常综合征、白血病、骨髓衰竭综合征或严重免疫缺陷病的年轻患者

目标：

• 确定干细胞富集、T 细胞耗尽、单倍体相容异基因造血干细胞移植对患有高危骨髓增生异常综合征、高危白血病、严重获得性或先天性血细胞减少症或原发性免疫缺陷病的儿童的疗效和毒性。
• 确定含氟达拉滨和噻替哌的方案联合低剂量抗胸腺细胞球蛋白对这些患者的毒性。
• 确定接受该方案治疗的患者的植入率。
• 定义这些患者的 T 细胞重建。
• 确定移植后给予干细胞和 T 细胞增强对这些患者的造血和免疫重建的毒性和影响。

大纲：这是一项供体 CD3+ 细胞和抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 的剂量递增研究。

• 细胞减灭方案：患者在第-9 至-7 天接受全身照射，每天两次。 患者还在第 -6 至 -2 天接受氟达拉滨静脉注射，第 -6 天每 12 小时一次静脉注射噻替哌，并在第 -5 至 -2 天接受 ATG IV。
• 移植：患者在第 0 天接受富含 CD34、去除 T 细胞、单倍体相容的同种异体外周血干细胞或骨髓移植。
• 供体 T 细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病和植入证据但移植后 12 周绝对 CD34+ 淋巴细胞计数低的患者可以每隔 4 周接受供体 CD3+ 细胞。
• 供体干细胞增强：植入但细胞因子或输血依赖的患者在移植后 12 周可能会接受供体 CD34+ 细胞的增强。

3-6 名患者的队列接受逐渐增加剂量的供体 CD3+ 细胞和 ATG，直到确定最佳剂量。 最佳剂量定义为在 6 名患者中有 ≥ 5 名出现植入和 T 细胞恢复且没有剂量限制性毒性的剂量。

完成研究治疗后，定期对患者进行为期 5 年的随访，之后每 5 年进行一次。

预计应计：本研究将累计 21 名患者。