Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donorstamcelletransplantasjon ved behandling av unge pasienter med myelodysplastisk syndrom, leukemi, benmargssviktsyndrom eller alvorlig immunsviktsykdom

8. november 2012 oppdatert av: Morton Cowan, University of California, San Francisco

Stamcelleanriket, T-celleutarmet Haplokompatibel perifer blodtransplantasjon for barn med myelodysplastisk sykdom, leukemi, margsviktsyndrom eller alvorlige immunsviktsykdommer

BEGRUNDELSE: Å gi kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en donorbenmargstransplantasjon eller perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det bidrar også til å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi antitymocyttglobulin og fjerne T-cellene fra donorcellene før transplantasjon kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av donor-T-celler og antitymocytt-globulin når det gis sammen med kjemoterapi og bestråling av hele kroppen for å behandle unge pasienter som gjennomgår T-celle-utarmede donorstamcelletransplantasjoner for myelodysplastisk syndrom, leukemi, benmargssviktsyndrom eller alvorlig immunsviktsykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem effektiviteten og toksisiteten til stamcelle-anriket, T-celle-utarmet, haplokompatibel allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos barn med høyrisiko myelodysplastiske syndromer, høyrisiko leukemi, alvorlig ervervet eller medfødt cytopenier, eller primære immunsviktsykdommer.
  • Bestem toksisiteten til et regime som inneholder fludarabin og tiotepa i kombinasjon med lavere doser av antitymocyttglobulin hos disse pasientene.
  • Bestem engraftment rate hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Definer T-celle rekonstitusjon hos disse pasientene.
  • Bestem toksisiteten og effekten av å administrere stamcelle- og T-celleforsterkninger etter transplantasjon på hematopoiesis og immunrekonstitusjon hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av donor-CD3+-celler og antitymocyttglobulin (ATG).

  • Cytoreduktivt regime: Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling to ganger daglig på dag -9 til -7. Pasienter får også fludarabin IV på dag -6 til -2, tiotepa IV hver 12. time på dag -6 og ATG IV på dag -5 til -2.
  • Transplantasjon: Pasienter gjennomgår CD34-anriket, T-celle-utarmede, haplokompatible allogene perifere blodstamceller eller benmargstransplantasjoner på dag 0.
  • Donor-T-celle-infusjon: Pasienter uten aktiv graft-vs-host-sykdom og tegn på engraftment, men lavt absolutt CD34+-lymfocyttantall 12 uker etter transplantasjon, kan motta donor-CD3+-celler med 4-ukers intervaller.
  • Giverstamcelle-boost: Pasienter med engraftment, men enten cytokin- eller transfusjonsavhengige 12 uker etter transplantasjon, kan få en boost av donor-CD34+-celler.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av donor-CD3+-celler og ATG inntil det optimale er bestemt. Den optimale dosen er definert som dosen der både engraftment og T-cellegjenoppretting skjer, uten dosebegrensende toksisitet, hos ≥ 5 av 6 pasienter.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i 5 år og deretter hvert 5. år.

PROSJERT PASSERING: Totalt 21 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av en av følgende:

    • Akutt lymfatisk leukemi i ≥ 2. remisjon eller forsinket remisjonsinduksjon

    • Høyrisiko myelodysplastiske syndromer

      • Refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB)
      • RAEB i transformasjon

    • Kronisk myelogen leukemi i andre kroniske fase

      • Ingen akselerert fase (> 5 % eksplosjoner i marg)
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi
    • Akutt ikke-lymfoblastisk leukemi ved > 1. remisjon eller induksjonssvikt og < 30 % blaster i marg

    • Alvorlig aplastisk anemi, definert som absolutt nøytrofiltall < 500/mm^3 og blodplate- og/eller blodtransfusjonsavhengig

      • Svarer ikke på immunsuppressiv terapi
      • Ingen Fanconis anemi
    • Medfødte margaplasier som ikke reagerer på cytokiner og er transfusjonsavhengige

    • Arvelig immunsviktsykdom som involverer nøytrofiler eller lymfocytter, inkludert noen av følgende:

      • Chediak-Higashi sykdom
      • Wiskott-Aldrich syndrom
      • Kombinert immunsviktsykdom (Nezelofs)
      • Hyper IgM syndrom
  • Ingen tilbakefallende sykdom

  • Haplokompatibel relatert donor, inkludert forelder, fetter, tante, onkel, besteforeldre, halvsøsken eller søsken (≥ 12 år), tilgjengelig

    • 2 eller 3 HLA antigen mismatch
    • Minst en 3 HLA antigen genotypisk match
    • Ingen nært matchet beslektet eller ubeslektet donor tilgjengelig i tilstrekkelig tid til å utføre transplantasjonen

PASIENT EGENSKAPER:

  • Ingen aktiv hepatitt eller cytomegalovirusinfeksjon
  • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 30 %
  • Kreatininclearance ≥ 70 ml/min
  • DLCO ≥ 70 % av predikert
  • Ingen aktiv infeksjon
  • Ingen HIV-positivitet

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm av transplantasjon
Mottar haplokompatibel T-celle-utarmet perifert blodstamcelletransplantasjon
Legemiddel: thiotepa
Biologisk: anti-tymocyttglobulin
Biologisk: terapeutiske allogene lymfocytter
Legemiddel: fludarabin fosfat
Fremgangsmåte: allogen benmargstransplantasjon
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: in vitro-behandlet perifert blodstamcelletransplantasjon
Stråling: bestråling av hele kroppen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Engraftment 4 uker etter benmargstransplantasjon gjennom 100 dager
Tidsramme: 100 dager
100 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Overlevelse vurderes månedlig i 6 måneder, hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig i 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
1 år
Sykdomsfri overlevelse og infeksjon vurderes månedlig i 6 måneder, hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig i 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
1 år
Graft-versus-host sykdom vurderes månedlig i 6 måneder, hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig i 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: 2 år
2 år
CD4-tall i blod < 100/mm³ ved 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2006

Først lagt ut (Anslag)

24. februar 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. november 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2012

Sist bekreftet

1. november 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000462168
  • UCSF-01151
  • UCSF-H411-17122-07

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere