Trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di giovani pazienti con sindrome mielodisplastica, leucemia, sindrome da insufficienza del midollo osseo o grave malattia da immunodeficienza

OBIETTIVI:

• Determinare l'efficacia e la tossicità del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche aplocompatibili arricchite, impoverite di cellule T, nei bambini con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio, leucemia ad alto rischio, citopenie acquisite o congenite gravi o malattie da immunodeficienza primaria.
• Determinare la tossicità di un regime contenente fludarabina e tiotepa in combinazione con dosi più basse di globulina antitimocitica in questi pazienti.
• Determinare il tasso di attecchimento nei pazienti trattati con questo regime.
• Definire la ricostituzione delle cellule T in questi pazienti.
• Determinare la tossicità e gli effetti della somministrazione di potenziamenti di cellule staminali e cellule T dopo il trapianto sull'ematopoiesi e sulla ricostituzione immunitaria in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose su cellule CD3+ e globulina antitimocitica (ATG) di donatori.

• Regime citoriduttivo: i pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale due volte al giorno nei giorni da -9 a -7. I pazienti ricevono anche fludarabina IV nei giorni da -6 a -2, thiotepa IV ogni 12 ore nel giorno -6 e ATG IV nei giorni da -5 a -2.
• Trapianto: i pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico allogenico aplocompatibile o di midollo osseo arricchito con CD34, impoverito di cellule T il giorno 0.
• Infusione di cellule T del donatore: i pazienti senza malattia del trapianto contro l'ospite attiva e con evidenza di attecchimento ma bassa conta assoluta di linfociti CD34+ a 12 settimane dopo il trapianto possono ricevere cellule CD3+ del donatore a intervalli di 4 settimane.
• Potenziamento delle cellule staminali del donatore: i pazienti con attecchimento ma dipendenti da citochine o trasfusioni a 12 settimane dopo il trapianto possono ricevere un potenziamento delle cellule CD34+ del donatore.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di cellule CD3+ e ATG del donatore fino a quando non viene determinato l'optimum. La dose ottimale è definita come la dose alla quale si verificano sia l'attecchimento che il recupero delle cellule T, senza tossicità dose-limitante, in ≥ 5 su 6 pazienti.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni e successivamente ogni 5 anni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 21 pazienti.