Enzastaurin 在新诊断的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 和胶质肉瘤 (GS) 患者中的 1/2 期研究
2020年7月23日 更新者：Eli Lilly and Company
Enzastaurin 加替莫唑胺在新诊断的多形性胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤患者放射治疗期间和之后的 1/2 期研究
本研究将分为两个阶段。 患者将被纳入第一阶段或第二阶段，具体取决于他们何时纳入研究。
本研究的第一阶段是评估 enzastaurin 在患者中的安全性。 这是通过逐渐增加小组患者的药物剂量并密切观察副作用来完成的。
在研究的第二阶段，确定安全的剂量将在放射治疗期间和之后与替莫唑胺一起使用，以观察该组合是否可以帮助脑肿瘤患者延长寿命。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559), Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学确诊为颅内多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 或胶质肉瘤 (GS)。
- 活检或切除术必须在治疗前 5 周内进行。
- 必须在治疗前 14 天内进行 MRI 或 CT 扫描。
- 患者之前不得接受过脑肿瘤药物治疗。
- 患者必须在治疗前 14 天内通过实验室测试证明具有足够的器官功能。
排除标准：
- 如果不能吞咽药片，患者将被排除在外。
- 如果患者不能停止使用酶诱导抗癫痫药物或在治疗前不到 2 周（即 苯妥英 (Dilantin®)、卡马西平等)。
- 如果患者有活动性感染，将被排除在外。
- 如果患者患有严重的内科疾病，研究者认为不能通过适当的治疗充分控制或会损害患者耐受该治疗的能力，则患者将被排除在外。
- 如果患者同时接受抗凝治疗，他们将被排除在外。 如果患者在开始治疗后需要抗凝治疗，患者可以继续研究，但应仔细监测。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A
第一阶段包括在最多 6 名患者的 2 个队列中增加 enzastaurin 的剂量，以评估最大耐受剂量 (MTD)。
队列 1 = 放疗/enzastaurin 250 mg/天/替莫唑胺 75 mg/m^2 治疗。
对 6 名初始队列患者进行了剂量限制毒性 (DLT) 的临床评估。
如果 6 名患者中不超过 1 名经历 DLT 或肿瘤进展，则患者继续 1 个完整的辅助恩扎妥林/替莫唑胺 28 天周期。
如果在第一个辅助周期后没有明显的毒性，参与者将接受随后的辅助恩扎妥林/替莫唑胺周期。
如果接受 250 mg enzastaurin 治疗的 6 名初始队列参与者中不超过 1 人在放疗和第一个辅助周期期间经历了 DLT，则最多可以再输入 6 名接受 500 mg enzastaurin 的参与者。
第 2 阶段使用第 1 阶段确定的 MTD（250 mg）评估了组合的安全性和测量的 OS。
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第 1 阶段 - 250 毫克队列 1，一次剂量递增至队列 2 的 500 毫克，口服，每天，6 周，然后十二个 28 天周期 第 2 阶段 - 第 1 阶段确定剂量，口服，每天，6 周，然后 12 个 28 天周期
其他名称：
75 毫克每平方米 (mg/m^2)，口服，每天，6 周，然后 200 mg/m^2，口服，每天，12 个 28 天周期
1.8-2.0
Gy x 30 次，每周 5 天，持续 6 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段-确定 Enzastaurin 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：直到可以确定 MTD（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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1 期 - 在 2 个队列中增加 enzastaurin 的剂量，每个队列最多 6 名参与者，以评估 MTD。
在放疗/enzastaurin 250 mg/天/替莫唑胺 75 mg/m^2 治疗后，如果 6 名患者中不超过 1 名出现剂量限制性毒性 (DLT) 或肿瘤进展，参与者将完成一个 28 天的周期。
如果第一个周期后没有明显的毒性，参与者将接受后续周期。
如果在 250 mg enzastaurin 治疗的 6 名患者中不超过 1 名经历了 DLT，则最多可以再有 6 名患者进入剂量递增的 enzastaurin（500 mg）队列。
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直到可以确定 MTD（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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第 1 阶段和第 2 阶段 - 总生存期 (OS)
大体时间：任何原因导致死亡的基线（最多 48 周）
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OS 是从手术诊断到任何原因死亡日期的时间。
对于活着的参与者，操作系统在最后一次联系时被审查。
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任何原因导致死亡的基线（最多 48 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段 - 出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：每个周期（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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严重 AE (SAE) 和所有其他非严重 AE 的摘要位于报告的不良事件模块中。
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每个周期（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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第 1 和第 2 阶段：生物标志物与临床结果之间的关联
大体时间：基线、第 2 周期、研究结束（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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磷酸化 S6 (pS6) 核糖体蛋白是一种生物标志物，正在使用针对 pS6 的 2211 或 2215 抗体作为临床结果的潜在标志物进行研究。
此处报告的是可获得 pS6 免疫组织化学 (IHC) 评分的参与者的风险比和 95% 置信区间 (CI)。
使用 0 至 +3 评分系统对 IHC 测定进行评分（无阳性染色记为 0；至少 25% 的细胞免疫反应性记为 +1；26% 至 75% 记为 +2；76% 或更高记为+3).
风险比 (HR) > 1 表示该 IHC 评分的结果较差。
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基线、第 2 周期、研究结束（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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第 1 阶段 - Macdonald 标准的响应率
大体时间：基线，放疗后，每隔一个周期（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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反应类别： 完全反应 (CR)：所有增强的肿瘤在至少间隔 1 个月的连续磁共振成像 (MRI) 扫描中消失，停用类固醇，神经系统稳定或改善。
部分缓解 (PR)：在间隔至少 1 个月的连续 MRI 扫描中增强肿瘤的大小减少 50%，类固醇稳定或减少，神经系统稳定或改善。
进行性疾病 (PD)：增强肿瘤或 MRI 扫描中任何新肿瘤的大小增加 >25%，或神经功能更差，并且类固醇稳定或增加。
疾病稳定 (SD)：所有其他情况。
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基线，放疗后，每隔一个周期（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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第 2 阶段 - 出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：每个周期（每个周期 28 天）
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严重 AE (SAE) 和所有其他非严重 AE 的摘要位于报告的不良事件模块中。
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每个周期（每个周期 28 天）
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基线时接受磁共振成像/磁共振波谱 (MRI/MRS) 临床评估的参与者人数
大体时间：每个放射学评估（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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进行 MRI/MRS 临床评估和基线评估的患者人数。
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每个放射学评估（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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阶段 1 和 2 - 无进展生存期 (PFS)
大体时间：测量进行性疾病的基线（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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PFS 定义为从首次给药日期到首次观察到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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测量进行性疾病的基线（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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癌症治疗的功能评估 - 大脑 (FACT-Br)
大体时间：每个周期（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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FACT-Br 总分包括身体健康、社会/家庭健康、情绪健康、功能健康和与脑肿瘤相关的其他问题。
分数范围为 0 到 200，分数越高代表生活质量越好。
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每个周期（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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M.D. Anderson 症状量表 - 脑肿瘤 (MDASI-BT)
大体时间：每个周期（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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一般症状和脑肿瘤特异性症状均按 0 到 10 的等级进行评估，分数越高代表症状负担越高。
此处列出了报告在研究过程中发生变化的 4 种症状量表。
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每个周期（最多 12 个周期，每个周期 28 天）
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1 期-药代动力学 (PK)：Enzastaurin、LY326020 和总分析物（Enzastaurin + LY326020）在 1 个稳态给药间隔期间观察到的最大药物浓度（Cmax,ss），当 Enzastaurin 与或不与替莫唑胺一起给药时
大体时间：第 1 周期第 22 天，第 2 周期第 5 天，每个周期 28 天
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当 250 mg 或 500 mg enzastaurin 单独给药或与 75 mg/m^2 替莫唑胺联合给药时，使用 enzastaurin、LY326020 和总分析物 (enzastaurin + LY326020) 的浓度与时间数据计算 Cmax,ss。
数据报告为几何平均值和几何变异系数 (%)。
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第 1 周期第 22 天，第 2 周期第 5 天，每个周期 28 天
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1 期和 2 期药代动力学：Enzastaurin、LY326020 和总分析物（Enzastaurin + LY326020）在 1 个稳态给药间隔期间的浓度-时间曲线下面积 (AUCτ,ss)
大体时间：28 天周期的第 1 阶段，第 1 周期第 22 天，第 2 周期第 5 天；第 2 阶段，第 1 周期 28 天周期的第 22 天
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使用 enzastaurin、LY326020 和总分析物 (enzastaurin + LY326020) 的浓度与时间数据计算 AUCτ,ss。
数据报告为几何平均值和几何变异系数 (%)。
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28 天周期的第 1 阶段，第 1 周期第 22 天，第 2 周期第 5 天；第 2 阶段，第 1 周期 28 天周期的第 22 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年9月1日
初级完成 (实际的)
2009年12月1日
研究完成 (实际的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2006年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2006年11月17日
首次发布 (估计)
2006年11月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月23日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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