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Studio di fase 1/2 sull'enzastaurina in pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) e gliosarcoma (GS) di nuova diagnosi

23 luglio 2020 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Studio di fase 1/2 su Enzastaurin Plus Temozolomide durante e dopo la radioterapia in pazienti con glioblastoma multiforme o gliosarcoma di nuova diagnosi

Ci saranno 2 fasi in questo studio. I pazienti verranno arruolati nella prima fase o nella seconda fase, a seconda di quando si iscrivono allo studio.

La prima fase di questo studio è stata condotta per valutare la sicurezza dell'enzastaurina nei pazienti. Questo viene fatto aumentando gradualmente la dose del farmaco in piccoli gruppi di pazienti e osservando attentamente gli effetti collaterali.

Nella seconda fase dello studio, la dose ritenuta sicura verrà utilizzata con temozolomide durante e dopo la radioterapia per vedere se la combinazione può aiutare i pazienti con tumori cerebrali a vivere più a lungo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559), Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma multiforme intracranico (GBM) o gliosarcoma (GS).
  • La biopsia o la resezione devono essere state eseguite non più di 5 settimane prima del trattamento.
  • Una scansione MRI o TC deve essere ottenuta entro 14 giorni prima del trattamento.
  • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia farmacologica per i tumori cerebrali.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo dimostrata da test di laboratorio entro 14 giorni prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti saranno esclusi se incapaci di deglutire le compresse.
  • I pazienti saranno esclusi se non sono in grado di interrompere l'uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici o se sono stati fuori da questi agenti meno di 2 settimane prima del trattamento (ad es. fenitoina (Dilantin®), carbamazepina, ecc.).
  • I pazienti saranno esclusi se hanno un'infezione attiva.
  • I pazienti saranno esclusi se hanno una malattia medica significativa che, a parere dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
  • I pazienti saranno esclusi se hanno una terapia concomitante con un anticoagulante. Se il paziente necessita di terapia anticoagulante dopo l'inizio del trattamento, il paziente può rimanere in studio ma deve essere monitorato attentamente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: UN
La Fase 1 consisteva nell'aumento della dose di enzastaurina in 2 coorti di un massimo di 6 pazienti per valutare la dose massima tollerata (MTD). Coorte 1 = radioterapia/enzastaurina 250 mg al giorno/temozolomide 75 mg/m^2 terapia. I 6 pazienti della coorte iniziale sono stati valutati clinicamente per le tossicità dose-limitanti (DLT). Se non più di 1 paziente su 6 ha manifestato una DLT o una progressione del tumore, i pazienti hanno continuato 1 ciclo adiuvante completo di enzastaurina/temozolomide di 28 giorni. Se non si è verificata una tossicità significativa dopo il primo ciclo adiuvante, i partecipanti hanno ricevuto successivi cicli adiuvanti di enzastaurina/temozolomide. Se non più di 1 dei 6 partecipanti della coorte iniziale trattati con 250 mg di enzastaurina ha manifestato una DLT durante la radioterapia e il primo ciclo adiuvante, è stato possibile inserire fino a 6 partecipanti in più con 500 mg di enzastaurina. La Fase 2, utilizzando l'MTD determinato nella Fase 1 (250 mg), ha valutato la sicurezza della combinazione e misurato l'OS.
Droga: enzastaurina

Fase 1 - 250 mg Coorte 1 con un'escalation della dose consentita a 500 mg per Coorte 2, orale, giornaliera, 6 settimane poi dodici cicli di 28 giorni

Fase 2 - Fase 1 dose stabilita, orale, giornaliera, 6 settimane poi dodici cicli di 28 giorni

Altri nomi:
  • LY317615
Droga: temozolomide
75 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2), orale, ogni giorno, 6 settimane poi 200 mg/m^2, orale, ogni giorno, dodici cicli di 28 giorni
Radiazione: radioterapia
1.8-2.0 Gy x 30 frazioni, 5 giorni/settimana, per 6 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1- Determinazione della Dose Massima Tollerata (MTD) di Enzastaurina
Lasso di tempo: Fino a MTD può essere determinato (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Fase 1: aumento della dose di enzastaurina in 2 coorti fino a 6 partecipanti ciascuna al fine di valutare l'MTD. Dopo la terapia con radiazioni/enzastaurina 250 mg al giorno/temozolomide 75 mg/m^2, se non più di 1 paziente su 6 ha manifestato tossicità limitante la dose (DLT) o progressione del tumore, i partecipanti hanno completato un ciclo di 28 giorni. In assenza di tossicità significativa dopo il primo ciclo, i partecipanti hanno ricevuto i cicli successivi. Se non più di 1 dei 6 pazienti trattati con 250 mg di enzastaurina ha manifestato una DLT, fino a 6 pazienti in più potrebbero essere inseriti nella coorte con dose aumentata di enzastaurina (500 mg).
Fino a MTD può essere determinato (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Fase 1 e Fase 2 - Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal basale alla morte per qualsiasi causa (fino a 48 settimane)
OS è il tempo dalla diagnosi chirurgica alla data della morte per qualsiasi causa. Per i partecipanti che erano vivi, l'OS è stato censurato all'ultimo contatto.
Dal basale alla morte per qualsiasi causa (fino a 48 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 - Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Ogni ciclo (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
I riepiloghi degli eventi avversi gravi (SAE) e di tutti gli altri eventi avversi non gravi si trovano nel modulo degli eventi avversi segnalati.
Ogni ciclo (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Fase 1 e 2: associazione tra biomarcatori e risultati clinici
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2, fine dello studio (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
La proteina ribosomiale fosforilata-S6 (pS6) è un biomarcatore che viene studiato come potenziale marcatore per l'esito clinico utilizzando l'anticorpo 2211 o 2215 contro pS6. Qui sono riportati i rapporti di rischio e gli intervalli di confidenza (CI) al 95% per i partecipanti per i quali era disponibile un punteggio immunoistochimico pS6 (IHC). I test IHC sono stati valutati utilizzando un sistema di punteggio da 0 a +3 (nessuna colorazione positiva è stata valutata 0; almeno il 25% dell'immunoreattività delle cellule è stato valutato +1; dal 26% al 75% è stato valutato +2; e il 76% o superiore è stato valutato +3). L'hazard ratio (HR) > 1 indica un esito peggiore per quel punteggio IHC.
Basale, Ciclo 2, fine dello studio (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Fase 1 - Tasso di risposta con criteri Macdonald
Lasso di tempo: Basale, dopo la radiazione, a cicli alterni (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Categorie di risposta: risposta completa (CR): scomparsa di tutti i tumori miglioranti su scansioni consecutive di risonanza magnetica (MRI) a distanza di almeno 1 mese l'una dall'altra, senza steroidi e neurologicamente stabile o migliorata. Risposta parziale (PR): riduzione del 50% delle dimensioni del tumore in aumento su scansioni MRI consecutive ad almeno 1 mese di distanza, steroidi stabili o ridotti e neurologicamente stabili o migliorati. Malattia progressiva (PD): aumento >25% delle dimensioni del tumore in aumento o di qualsiasi nuovo tumore alla risonanza magnetica, o peggioramento neurologico e steroidi stabili o aumentati. Malattia stabile (SD): tutte le altre situazioni.
Basale, dopo la radiazione, a cicli alterni (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Fase 2 - Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Ogni ciclo (28 giorni per ciclo)
I riepiloghi degli eventi avversi gravi (SAE) e di tutti gli altri eventi avversi non gravi si trovano nel modulo degli eventi avversi segnalati.
Ogni ciclo (28 giorni per ciclo)
Numero di partecipanti sottoposti a risonanza magnetica per immagini/spettroscopia di risonanza magnetica (MRI/MRS) per la valutazione clinica al basale
Lasso di tempo: Ogni valutazione radiologica (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Numero di pazienti sottoposti a MRI/MRS per la valutazione clinica con valutazione al basale.
Ogni valutazione radiologica (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Fase 1 e 2 - Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal basale alla malattia progressiva misurata (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose alla prima osservazione della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Dal basale alla malattia progressiva misurata (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Valutazione funzionale della terapia del cancro - Cervello (FACT-Br)
Lasso di tempo: Ogni ciclo (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Il punteggio FACT-Br totale include il benessere fisico, il benessere sociale/familiare, il benessere emotivo, il benessere funzionale e ulteriori preoccupazioni relative ai tumori cerebrali. Il punteggio va da 0 a 200, con un punteggio più alto che rappresenta una migliore qualità della vita.
Ogni ciclo (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
M.D. Anderson Inventario dei sintomi - Tumore al cervello (MDASI-BT)
Lasso di tempo: Ogni ciclo (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Sintomi generali e specifici del tumore al cervello ciascuno valutato su una scala da 0 a 10, con un punteggio più alto che rappresenta un carico sintomatologico più elevato. Le 4 scale dei sintomi segnalate come mutevoli nel corso dello studio sono elencate qui.
Ogni ciclo (fino a 12 cicli, 28 giorni per ciclo)
Fase 1 - Farmacocinetica (PK): concentrazione massima del farmaco osservata durante 1 intervallo di somministrazione allo stato stazionario (Cmax,ss) per enzastaurina, LY326020 e analita totale (Enzastaurina + LY326020) quando l'enzastaurina viene somministrata con o senza temozolomide
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 22, Ciclo 2 Giorno 5, 28 giorni per Ciclo
La Cmax,ss è stata calcolata utilizzando i dati di concentrazione rispetto al tempo di enzastaurina, LY326020 e analita totale (enzastaurina + LY326020) quando 250 mg o 500 mg di enzastaurina sono stati somministrati da soli o con 75 mg/m^2 di temozolomide. I dati sono riportati come media geometrica e coefficiente di variazione geometrica (%).
Ciclo 1 Giorno 22, Ciclo 2 Giorno 5, 28 giorni per Ciclo
Fase 1 e 2 - Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione-tempo durante 1 intervallo di somministrazione allo stato stazionario (AUCτ,ss) per enzastaurina, LY326020 e analita totale (Enzastaurina + LY326020) quando l'enzastaurina viene somministrata con o senza temozolomide
Lasso di tempo: Fase 1, Ciclo 1 Giorno 22, Ciclo 2 Giorno 5 di un Ciclo di 28 giorni; Fase 2, Ciclo 1 Giorno 22 di un Ciclo di 28 giorni
L'AUCτ,ss è stata calcolata utilizzando i dati di concentrazione rispetto al tempo di enzastaurina, LY326020 e analita totale (enzastaurina + LY326020). I dati sono riportati come media geometrica e coefficiente di variazione geometrica (%).
Fase 1, Ciclo 1 Giorno 22, Ciclo 2 Giorno 5 di un Ciclo di 28 giorni; Fase 2, Ciclo 1 Giorno 22 di un Ciclo di 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Collaboratori

University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2006

Primo Inserito (STIMA)

22 novembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9815
  • H6Q-MC-S008 (ALTRO: Eli Lilly and Company)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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