Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 enzastaurinu u nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem (GBM) a gliosarkomem (GS)

23. července 2020 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Studie fáze 1/2 Enzastaurin plus temozolomid během a po radiační terapii u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem nebo gliosarkomem

Tato studie bude mít 2 fáze. Pacienti budou buď zařazeni do první fáze nebo do druhé fáze, v závislosti na tom, kdy se do studie zapíší.

První fáze této studie se provádí za účelem vyhodnocení bezpečnosti enzastaurinu u pacientů. To se provádí postupným zvyšováním dávky léku u malých skupin pacientů a bedlivým sledováním vedlejších účinků.

Ve druhé fázi studie se dávka určená jako bezpečná použije s temozolomidem během a po radiační terapii, aby se zjistilo, zda tato kombinace může pomoci pacientům s mozkovými nádory žít déle.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559), Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu intrakraniálního multiformního glioblastomu (GBM) nebo gliosarkomu (GS).
  • Biopsie nebo resekce musí být provedeny ne více než 5 týdnů před léčbou.
  • MRI nebo CT vyšetření musí být provedeno do 14 dnů před léčbou.
  • Pacienti nesmějí být dříve léčeni léky na mozkové nádory.
  • Pacienti musí mít během 14 dnů před léčbou laboratorními testy prokázanou adekvátní orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti budou vyloučeni, pokud nebudou schopni polykat tablety.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud nebudou schopni přerušit užívání antiepileptik indukujících enzymy nebo pokud tyto léky neužívali méně než 2 týdny před léčbou (tj. fenytoin (Dilantin®), karbamazepin atd.).
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají aktivní infekci.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo schopnost pacienta tuto terapii tolerovat.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají souběžnou léčbu antikoagulancii. Pokud pacient po zahájení léčby vyžaduje antikoagulační léčbu, může zůstat ve studii, ale měl by být pečlivě sledován.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: A
Fáze 1 sestávala z eskalace dávky enzastaurinu ve 2 kohortách až 6 pacientů za účelem posouzení maximální tolerované dávky (MTD). Skupina 1 = radioterapie/enzastaurin 250 mg denně/temozolomid 75 mg/m^2 terapie. U 6 počátečních pacientů ve skupině bylo klinicky hodnoceno toxicita omezující dávku (DLT). Pokud u více než 1 ze 6 pacientů nedošlo k DLT nebo progresi nádoru, pacientky pokračovaly v 1 kompletním adjuvantním 28denním cyklu enzastaurin/temozolomid. Pokud po prvním adjuvantním cyklu nedošlo k žádné významné toxicitě, účastníci dostávali následné adjuvantní cykly enzastaurin/temozolomid. Pokud ne více než 1 ze 6 počátečních účastníků kohorty léčených 250 mg enzastaurinu zažilo DLT během radioterapie a prvního adjuvantního cyklu, mohlo být zařazeno až 6 dalších účastníků na 500 mg enzastaurinu. Fáze 2 s použitím MTD stanovené ve fázi 1 (250 mg) hodnotila bezpečnost kombinace a měřila OS.
Lék: enzastaurin

Fáze 1 – 250 mg kohorta 1 s jednou eskalací dávky povolenou na 500 mg pro kohortu 2, perorálně, denně, 6 týdnů, poté dvanáct 28denních cyklů

Fáze 2 – Fáze 1 stanovená dávka, perorálně, denně, 6 týdnů, poté dvanáct 28denních cyklů

Ostatní jména:
  • LY317615
Lék: temozolomid
75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2), orálně, denně, 6 týdnů, poté 200 mg/m^2, orálně, denně, dvanáct 28denních cyklů
Záření: radiační terapie
1,8-2,0 Gy x 30 frakcí, 5 dní/týden, po dobu 6 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 – Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) enzastaurinu
Časové okno: Dokud nebude možné určit MTD (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Fáze 1 – eskalace dávky enzastaurinu ve 2 kohortách až do 6 účastníků v každé za účelem posouzení MTD. Po terapii ozařováním/enzastaurinem 250 mg denně/temozolomidem 75 mg/m^2, pokud ne více než 1 ze 6 pacientů zaznamenal toxicitu limitující dávku (DLT) nebo progresi nádoru, účastníci dokončili jeden 28denní cyklus. Pokud po prvním cyklu nedošlo k významné toxicitě, účastníci dostali následující cykly. Pokud ne více než 1 ze 6 pacientů léčených 250 mg enzastaurinu prodělal DLT, mohlo být zařazeno až 6 dalších pacientů do kohorty se eskalovanou dávkou enzastaurinu (500 mg).
Dokud nebude možné určit MTD (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Fáze 1 a Fáze 2 – Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav k úmrtí z jakékoli příčiny (až 48 týdnů)
OS je doba od chirurgické diagnózy do data úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli naživu, byl OS cenzurován při posledním kontaktu.
Výchozí stav k úmrtí z jakékoli příčiny (až 48 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 – Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Každý cyklus (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Souhrny závažných AE (SAE) a všech ostatních nezávažných AE jsou umístěny v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Každý cyklus (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Fáze 1 a 2: Asociace mezi biomarkery a klinickým výsledkem
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, konec studie (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Fosforylovaný ribozomální protein S6 (pS6) je biomarker, který je zkoumán jako potenciální marker klinického výsledku pomocí protilátky 2211 nebo 2215 proti pS6. Zde jsou uvedeny poměry rizik a 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro účastníky, pro které bylo k dispozici skóre imunohistochemie pS6 (IHC). IHC testy byly hodnoceny pomocí skórovacího systému 0 až +3 (žádné pozitivní barvení nebylo hodnoceno 0; alespoň 25 % imunoreaktivity buněk bylo hodnoceno +1; 26 % až 75 % bylo hodnoceno +2; a 76 % nebo více bylo hodnoceno +3). Poměr rizik (HR) > 1 znamená horší výsledek pro dané IHC skóre.
Výchozí stav, cyklus 2, konec studie (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Fáze 1 - Míra odezvy s Macdonaldovými kritérii
Časové okno: Výchozí stav, po ozáření, každý druhý cyklus (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Kategorie odpovědi: úplná odpověď (CR): vymizení všech zvětšujících se nádorů na po sobě jdoucích skenech magnetickou rezonancí (MRI) s odstupem alespoň 1 měsíce, bez steroidů a neurologicky stabilní nebo zlepšené. Částečná odpověď (PR): 50% redukce velikosti zvětšujícího se tumoru na po sobě jdoucích MRI skenech s odstupem alespoň 1 měsíce, steroidy stabilní nebo snížené a neurologicky stabilní nebo zlepšené. Progresivní onemocnění (PD): >25% zvětšení velikosti zvětšujícího se tumoru nebo jakéhokoli nového tumoru na MRI skenech nebo neurologicky horší a steroidy stabilní nebo zvýšené. Stabilní onemocnění (SD): všechny ostatní situace.
Výchozí stav, po ozáření, každý druhý cyklus (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Fáze 2 – Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Každý cyklus (28 dní na cyklus)
Souhrny závažných AE (SAE) a všech ostatních nezávažných AE jsou umístěny v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Každý cyklus (28 dní na cyklus)
Počet účastníků podstupujících zobrazování magnetickou rezonancí/magnetickou rezonanční spektroskopii (MRI/MRS) pro klinické hodnocení na začátku
Časové okno: Každé radiologické vyšetření (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Počet pacientů s MRI/MRS pro klinické hodnocení se základním hodnocením.
Každé radiologické vyšetření (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Fáze 1 a 2 – Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav k naměřenému progresivnímu onemocnění (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
PFS byl definován jako čas od data první dávky do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav k naměřenému progresivnímu onemocnění (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Funkční hodnocení léčby rakoviny – mozek (FACT-Br)
Časové okno: Každý cyklus (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Celkové skóre FACT-Br zahrnuje fyzickou pohodu, sociální/rodinnou pohodu, emoční pohodu, funkční pohodu a další obavy související s mozkovými nádory. Skóre se pohybuje od 0 do 200, přičemž vyšší skóre představuje lepší kvalitu života.
Každý cyklus (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Inventář symptomů M.D. Andersona – mozkový nádor (MDASI-BT)
Časové okno: Každý cyklus (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Celkové symptomy a symptomy specifické pro nádor mozku byly hodnoceny na stupnici od 0 do 10, přičemž vyšší skóre představuje vyšší zátěž symptomů. Zde jsou uvedeny 4 škály symptomů, které se v průběhu studie měnily.
Každý cyklus (až 12 cyklů, 28 dní na cyklus)
Fáze 1 – Farmakokinetika (PK): Maximální pozorovaná koncentrace léčiva během 1 dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmax,ss) pro enzastaurin, LY326020 a celkový analyt (enzastaurin + LY326020), když je enzastaurin podáván s nebo bez temozolomidu
Časové okno: Cyklus 1 Den 22, Cyklus 2 Den 5, 28 dní na cyklus
Cmax,ss byla vypočtena pomocí údajů koncentrace versus čas enzastaurinu, LY326020 a Total Analyte (enzastaurin + LY326020), když bylo 250 mg nebo 500 mg enzastaurinu podáváno samostatně nebo se 75 mg/m^2 temozolomidu. Data jsou uvedena jako geometrický průměr a geometrický variační koeficient (%).
Cyklus 1 Den 22, Cyklus 2 Den 5, 28 dní na cyklus
Fáze 1 a 2 – Farmakokinetika: Oblast pod křivkou koncentrace-čas během 1 dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCτ,ss) pro enzastaurin, LY326020 a celkový analyt (enzastaurin + LY326020), když je enzastaurin podáván s temozolomidem nebo bez něj
Časové okno: Fáze 1, Cyklus 1 Den 22, Cyklus 2 Den 5 28denního cyklu; Fáze 2, Cyklus 1 Den 22 z 28denního cyklu
AUCτ,ss byla vypočtena s použitím údajů koncentrace versus čas enzastaurinu, LY326020, a celkového analytu (enzastaurin + LY326020). Data jsou uvedena jako geometrický průměr a geometrický variační koeficient (%).
Fáze 1, Cyklus 1 Den 22, Cyklus 2 Den 5 28denního cyklu; Fáze 2, Cyklus 1 Den 22 z 28denního cyklu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Spolupracovníci

University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2006

První zveřejněno (ODHAD)

22. listopadu 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9815
  • H6Q-MC-S008 (JINÝ: Eli Lilly and Company)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit