Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1/2-studie av enzastaurin hos patienter med nydiagnostiserade glioblastoma multiforme (GBM) och gliosarkom (GS)

23 juli 2020 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

Fas 1/2-studie av Enzastaurin Plus Temozolomide under och efter strålbehandling hos patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme eller Gliosarcoma

Det kommer att finnas 2 faser i denna studie. Patienterna kommer antingen att skrivas in till den första fasen eller till den andra fasen, beroende på när de registreras i studien.

Den första fasen av denna studie görs för att utvärdera säkerheten för enzastaurin hos patienter. Detta görs genom att gradvis öka dosen av läkemedlet i små grupper av patienter och noggrant se efter biverkningar.

I den andra fasen av studien kommer dosen som fastställts vara säker att användas med temozolomid under och efter strålbehandling för att se om kombinationen kan hjälpa patienter med hjärntumörer att leva längre.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559), Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av intrakraniellt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS).
  • Biopsi eller resektion måste ha utförts senast 5 veckor före behandling.
  • En MR- eller CT-skanning måste göras inom 14 dagar före behandling.
  • Patienter får inte ha fått tidigare läkemedelsbehandling för hjärntumörer.
  • Patienterna måste ha adekvat organfunktion visad genom laboratorietester inom 14 dagar före behandling.

Exklusions kriterier:

  • Patienter kommer att uteslutas om de inte kan svälja tabletter.
  • Patienter kommer att uteslutas om de inte kan avbryta användningen av enzyminducerande antiepileptika eller om de inte har fått dessa medel mindre än 2 veckor före behandlingen (dvs. fenytoin (Dilantin®), karbamazepin, etc.).
  • Patienter kommer att uteslutas om de har aktiv infektion.
  • Patienter kommer att uteslutas om de har en betydande medicinsk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
  • Patienter kommer att uteslutas om de samtidigt behandlas med ett antikoagulant. Om patienten behöver antikoagulantbehandling efter att behandlingen påbörjats, kan patienten fortsätta att studera men bör övervakas noggrant.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: A
Fas 1 bestod av dosökning av enzastaurin i 2 kohorter med upp till 6 patienter för att bedöma maximal tolererad dos (MTD). Kohort 1 = strålbehandling/enzastaurin 250 mg per dag/temozolomid 75 mg/m^2 terapi. De 6 initiala kohortpatienterna utvärderades kliniskt för dosbegränsande toxicitet (DLT). Om inte mer än 1 av 6 patienter upplevde en DLT eller tumörprogression, fortsatte patienterna 1 komplett adjuvant enzastaurin/temozolomid 28-dagarscykel. Om det inte fanns någon signifikant toxicitet efter den första adjuvanscykeln fick deltagarna efterföljande adjuvanscykler med enzastaurin/temozolomid. Om inte mer än 1 av de 6 första kohortdeltagarna som behandlades med 250 mg enzastaurin upplevde en DLT under strålbehandling och den första adjuvanscykeln, kunde upp till 6 fler deltagare ingå med 500 mg enzastaurin. Fas 2, med användning av den MTD som fastställdes i fas 1 (250 mg), utvärderade kombinationens säkerhet och mätte OS.
Läkemedel: enzastaurin

Fas 1 - 250 mg Kohort 1 med en dosökning tillåten till 500 mg för Cohort 2, oral, dagligen, 6 veckor sedan tolv 28 dagars cykler

Fas 2 - Fas 1 fastställd dos, oral, dagligen, 6 veckor sedan tolv 28 dagars cykler

Andra namn:
  • LY317615
Läkemedel: temozolomid
75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2), oral, dagligen, 6 veckor sedan 200 mg/m^2, oral, daglig, tolv 28 dagars cykler
Strålning: strålbehandling
1,8-2,0 Gy x 30 fraktioner, 5 dagar/vecka, i 6 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1- Bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD) av enzastaurin
Tidsram: Tills MTD kan bestämmas (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Fas 1- dosökning av enzastaurin i 2 kohorter upp till 6 deltagare vardera för att bedöma MTD. Efter strålning/enzastaurin 250 mg per dag/temozolomid 75 mg/m^2-behandling, om inte mer än 1 av 6 patienter upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) eller tumörprogression, genomförde deltagarna en 28-dagarscykel. Om ingen signifikant toxicitet efter den första cykeln, fick deltagarna efterföljande cykler. Om inte mer än 1 av de 6 patienterna som behandlades med 250 mg enzastaurin upplevde en DLT, kunde upp till 6 fler patienter tas in med en eskalerad doskohort av enzastaurin (500 mg).
Tills MTD kan bestämmas (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Fas 1 och Fas 2 - Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje till dödsfall oavsett orsak (upp till 48 veckor)
OS är tiden från kirurgisk diagnos till dödsdatumet oavsett orsak. För deltagare som levde censurerades OS vid den senaste kontakten.
Baslinje till dödsfall oavsett orsak (upp till 48 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 – Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Varje cykel (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Sammanfattningar av allvarliga biverkningar (SAE) och alla andra icke-allvarliga biverkningar finns i modulen för rapporterade biverkningar.
Varje cykel (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Fas 1 och 2: Association Between Biomarkers and Clinical Outcome
Tidsram: Baslinje, cykel 2, studieslut (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Fosforylerat-S6 (pS6) ribosomalt protein är en biomarkör som undersöks som en potentiell markör för kliniskt resultat med hjälp av 2211 eller 2215 antikropp mot pS6. Här rapporteras riskkvoterna och 95 % konfidensintervall (CI) för deltagare för vilka en pS6 immunhistokemi (IHC) poäng var tillgänglig. IHC-analyserna poängsattes med hjälp av ett poängsystem från 0 till +3 (ingen positiv färgning fick 0; minst 25 % immunreaktivitet hos celler fick +1; 26 % till 75 % fick +2; och 76 % eller högre poängsattes +3). Hazard ratio (HR) > 1 indikerar sämre resultat för den IHC-poängen.
Baslinje, cykel 2, studieslut (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Fas 1 - Svarsfrekvens med Macdonalds kriterier
Tidsram: Baslinje, efter strålning, varannan cykel (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Svarskategorier: fullständigt svar (CR): försvinnande av alla förstärkande tumörer vid konsekutiv magnetisk resonanstomografi (MRT) med minst 1 månads mellanrum, utan steroider och neurologiskt stabila eller förbättrade. Partiell respons (PR): 50 % minskning av storleken på förstärkande tumör vid på varandra följande MR-undersökningar med minst 1 månads mellanrum, steroider stabila eller reducerade, och neurologiskt stabila eller förbättrade. Progressiv sjukdom (PD): >25 % ökning av storleken på förstärkande tumör eller någon ny tumör vid MRT-undersökningar, eller neurologiskt värre, och steroider stabila eller ökade. Stabil sjukdom (SD): alla andra situationer.
Baslinje, efter strålning, varannan cykel (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Fas 2 – Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Varje cykel (28 dagar per cykel)
Sammanfattningar av allvarliga biverkningar (SAE) och alla andra icke-allvarliga biverkningar finns i modulen för rapporterade biverkningar.
Varje cykel (28 dagar per cykel)
Antal deltagare som genomgår magnetisk resonanstomografi/magnetisk resonansspektroskopi (MRT/MRS) för klinisk utvärdering vid baslinjen
Tidsram: Varje radiologisk bedömning (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Antal patienter som har MRT/MRS för klinisk utvärdering med baslinjebedömning.
Varje radiologisk bedömning (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Fas 1 och 2 - Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till uppmätt progressiv sjukdom (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen till den första observationen av sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak.
Baslinje till uppmätt progressiv sjukdom (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Funktionell bedömning av cancerterapi - hjärna (FACT-Br)
Tidsram: Varje cykel (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Totalt FACT-Br-poäng inkluderar fysiskt välbefinnande, socialt/familjs välbefinnande, känslomässigt välbefinnande, funktionellt välbefinnande och ytterligare problem relaterade till hjärntumörer. Poängen varierar från 0 till 200, med en högre poäng representerar bättre livskvalitet.
Varje cykel (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
M.D. Anderson Symtominventering - Hjärntumör (MDASI-BT)
Tidsram: Varje cykel (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Allmänna och hjärntumörspecifika symtom var och en bedömd på en skala från 0 till 10, med en högre poäng som representerar högre symtombörda. De 4 symtomskalorna som rapporterats förändras under studiens gång listas här.
Varje cykel (upp till 12 cykler, 28 dagar per cykel)
Fas 1- Farmakokinetik (PK): Maximal observerad läkemedelskoncentration under 1 doseringsintervall vid steady state (Cmax,ss) för enzastaurin, LY326020 och totalanalyt (Enzastaurin + LY326020) när enzastaurin administreras med eller utan temozolomide
Tidsram: Cykel 1 Dag 22, Cykel 2 Dag 5, 28 dagar per cykel
Cmax,ss beräknades med hjälp av koncentration kontra tiddata för enzastaurin, LY326020 och Total Analyte (enzastaurin + LY326020) när 250 mg eller 500 mg enzastaurin administrerades ensamt eller med 75 mg/m^2 temozolomid. Data rapporteras som geometriskt medelvärde och geometrisk variationskoefficient (%).
Cykel 1 Dag 22, Cykel 2 Dag 5, 28 dagar per cykel
Fas 1 och 2- Farmakokinetik: Area under koncentration-tidskurvan under 1 doseringsintervall vid stabilt tillstånd (AUCτ,ss) för Enzastaurin, LY326020 och totalanalyt (Enzastaurin + LY326020) När Enzastaurin administreras med eller utan Temozolomide
Tidsram: Fas 1, Cykel 1 Dag 22, Cykel 2 Dag 5 av en 28 dagars cykel; Fas 2, cykel 1 Dag 22 av en 28 dagars cykel
AUCτ,ss beräknades med användning av koncentration kontra tidsdata för enzastaurin, LY326020 och total analyt (enzastaurin + LY326020). Data rapporteras som geometriskt medelvärde och geometrisk variationskoefficient (%).
Fas 1, Cykel 1 Dag 22, Cykel 2 Dag 5 av en 28 dagars cykel; Fas 2, cykel 1 Dag 22 av en 28 dagars cykel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2006

Första postat (UPPSKATTA)

22 november 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 9815
  • H6Q-MC-S008 (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på enzastaurin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera