拓扑替康巩膜外斑块治疗视网膜母细胞瘤

纳入标准：

年龄：参与者必须小于 18 岁。

诊断和治疗。 参与者必须具备：

单侧 D 组或早期眼内视网膜母细胞瘤，其中摘除术是推荐的治疗方法，之前没有通过眼科超声或神经影像学在含肿瘤眼中用眼内钙进行视网膜母细胞瘤的局部或全身治疗。

或 在完成一线治疗（IIRC A 组眼的局部治疗，或全身或动脉内化疗）后，至少一只眼睛存在活动性残留或复发性眼内视网膜母细胞瘤。

一只眼睛将成为研究眼。 当参与者有两只眼睛患有视网膜母细胞瘤时，疾病最严重或视力最好的眼睛将被指定为研究眼。 在第一阶段研究中，每个接受治疗的儿童只有一只眼睛，因为治疗两只眼睛会使全身药物剂量加倍。 非研究眼将按照标准护理进行治疗，如果需要，在研究期间仅进行局部治疗。

作为标准视网膜母细胞瘤诊断的一部分，必须通过眼科超声或神经影像学证明含有肿瘤的眼睛中存在眼内钙。

研究用眼必须具有视力潜力，至少在患眼中具有光感知视力，通过瞳孔反应测试或在受影响的眼睛中证明对光呈现的回避行为，并且没有提示眼外延伸高风险的临床特征。

成绩等级：Lansky≥50（<16岁）； Karnofsky 性能量表>50（>16 岁）。

器官功能要求：

1. 足够的骨髓功能定义为：

   • 外周血绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 1000/mm3
   • 血小板计数大于或等于 100,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
   • 基线时血红蛋白大于或等于 8.0 g/dL（可能接受红细胞输注）

2. 足够的肾功能定义为：

   • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR 大于或等于 70ml/min/1.73 m2 或
   • 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

   年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 女性

   1 个月至 < 6 个月 0.4 0.4 6 个月至 < 1 年 0.5 0.5

   1. 至 < 2 年 0.6 0.6
   2. 至 < 6 岁 0.8 0.8

   6 至 < 7 岁 1 1

   本表中的肌酐阈值源自 Schwartz 公式，该公式利用 CDC 发布的儿童身长和身高数据估算 GFR。

3. 足够的肝功能定义为：

   • 胆红素（结合 + 未结合的总和）小于或等于 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)。
   • SGPT (ALT) 小于或等于 110 U/L。 出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L。
   • 血清白蛋白大于或等于 2 g/dL。
4. 预防怀孕。 具有生殖潜力的女性必须同意在参与研究期间以及在 Episcleral Topotecan 给药结束后的 40 天内使用高效避孕措施。
5. 知情同意。 所有参与者和/或其父母或合法授权代表必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。 在适当的情况下，也将获得同意。

排除标准

疾病状态。 已知具有以下任何一项的参与者被排除在外：

1. 累及视神经边缘的肿瘤
2. 眼外延伸的临床或 EUA 证据
3. 转移性视网膜母细胞瘤的证据
4. 现有的神经影像学显示怀疑或确定为视神经。 浸润、三侧视网膜母细胞瘤或眼外扩展。

过敏。 据报道对拓扑替康、喜树碱或其衍生物过敏的参与者被排除在外。

伴随治疗。 在 Episcleral Topotecan 放置后 3 周内接受过化疗、其他局灶性视网膜母细胞瘤治疗或任何其他研究药物的参与者不符合资格。

不受控制的并发疾病。 患有已知不受控制的并发疾病的参与者，在研究者看来，会使参与者处于不适当的风险或限制对研究要求的遵守，不符合条件。

热病。 在方案治疗开始前一周内患有临床显着发热性疾病（由研究者确定）的参与者被排除在外。

怀孕和哺乳。 具有生殖潜力的女性必须在开始方案治疗前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。 由于母亲接受研究药物治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件 (AE) 的风险未知但潜在，因此如果母亲在研究中接受治疗，则必须停止母乳喂养。

遵守。 首席研究员或代表认为可能会干扰参与者遵守研究指导的能力、可能混淆对研究结果的解释或使参与者处于危险之中的任何诊断条件。