晚期实体瘤患者口服托泊替康和拉帕替尼的 I 期研究

纳入标准：

• 受试者必须提供签署的书面知情同意书。
• 受试者必须年满 18 岁。
• 受试者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1。
• 受试者必须经组织学或细胞学确诊为癌症。
• 受试者必须患有晚期实体恶性肿瘤，没有既定的护理治疗选择标准或在最近的治疗后进展。
• 根据 RECIST 标准，受试者可能具有可测量的损伤。
• 具有稳定的 CNS 转移或软脑膜受累的受试者只有在不服用口服类固醇或 CYP450 酶诱导抗惊厥药时才有资格参加。
• 根据 MUGA 扫描或 ECHO，受试者的 LVEF 必须≥ 50% 或≥ 机构的正常下限。 在整个研究过程中必须始终使用相同的心脏评估方法。
• 扩展队列阶段的受试者必须有可用于生物标志物分析的存档肿瘤组织样本。 最好提交来自原发肿瘤的存档肿瘤组织的石蜡包埋组织块。
• 受试者必须向药物遗传学研究提供知情同意书和血液样本。
• 受试者必须能够吞咽和保留口服药物。
• 受试者必须具有足够的血液学、肝和肾功能，如所定义的：血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 X 10^9/L，血红蛋白 ≥10 g/dL，血小板 ≥100 X 10^9/L；肝脏：血清胆红素≤正常值上限 (ULN)，如果有肝转移，AST 和 ALT ≤ 5 x ULN，无肝转移时 AST 和 ALT ≤ 3 X ULN；肾脏：计算的肌酐清除率≥50 mL/min。
• 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：
• 无生育能力（即，卵巢功能正常的女性，目前有记录的子宫切除术或双侧输卵管结扎术，或绝经后定义为无月经超过 12 个月的女性，或有记录的双侧卵巢切除术的女性）；
• 生育潜力（即 卵巢功能正常且没有记录到会导致不育的输卵管或子宫功能受损的女性。） 此类别包括月经稀发（严重）的女性、围绝经期女性和开始月经的年轻女性。 这些受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验（在研究产品首次给药前 ≤ 7 天），并同意在研究产品首次给药前至少 2 周开始并持续 28 天使用充分的避孕措施研究产品的最终剂量。 GSK 可接受的避孕方法，如果始终按照产品标签和医生的指示使用，如下所示：
• 一种宫内节育器，记录在案的年故障率低于 1%。
• 输精管结扎的伴侣在女性受试者进入之前是不育的，并且是该女性的唯一性伴侣。
• 在接触研究产品前 14 天，通过临床试验完全戒除性交，并在最后一剂研究产品后至少 28 天。
• 双屏障避孕（带杀精剂凝胶、泡沫栓剂或薄膜的避孕套；带杀精子剂的隔膜；或男用避孕套和带杀精子剂的隔膜）。
• 由于潜在的药物相互作用，口服避孕药并不可靠。
• 具有育龄女性伴侣的男性受试者有资格进入和参与研究，前提是他们在研究期间从研究产品的第一次给药到最后一次给药后 3 个月采取充分的屏障避孕方法（见上文）或禁欲研究产品。

排除标准：

• 在研究药物首次给药前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的受试者，或者因先前给予另一种研究药物和/或先前癌症治疗而具有未解决或不稳定的严重毒性的受试者.
• 在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物的受试者。
• 受试者服用方案中列出的违禁药物。
• 已知对拓扑替康或其他相关化合物或与拉帕替尼化学相关的药物有立即或延迟超敏反应或不良反应的受试者。 这些包括其他苯胺基喹唑啉，如吉非替尼、厄洛替尼或其他化学相关化合物。
• 存在不受控制的感染的受试者。
• 患有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病或切除胃或小肠的受试者。
• 患有不受控制或有症状的心绞痛、心律失常的受试者。
• 患有纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II 级至 IV 级心力衰竭的受试者。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 接受同种异体骨髓移植的受试者。
• 患有任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究的条件的受试者。
• 具有不允许遵守协议的心理、家庭、社会学或地理条件的受试者。
• 具有临床病史、当前酒精或非法药物使用的受试者，根据研究者的判断，这会干扰受试者遵守给药时间表和协议规定的评估的能力。
• 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。