進行固形腫瘍患者を対象とした経口トポテカンとラパチニブの第I相研究

包含基準:

• 被験者は署名された書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。
• 被験者は18歳以上である必要があります。
• 被験者は東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1でなければなりません。
• 被験者は組織学的または細胞学的に癌の診断が確認されていなければなりません。
• 被験者は、確立された標準治療オプションのない進行固形悪性腫瘍、または最新の治療後の進行を有している必要があります。
• 被験者は、RECIST基準に従って測定可能な病変を有する場合があります。
• 安定したCNS転移または軟髄膜炎を有する被験者は、経口ステロイドまたはCYP450酵素誘発性抗けいれん薬を服用していない場合にのみ適格です。
• 被験者は、MUGA スキャンまたは ECHO に基づいて、LVEF ≧ 50%、または施設の正常値の下限値以上を持っていなければなりません。 研究全体を通じて、同じ心臓評価方法を一貫して使用する必要があります。
• 拡大コホート段階の被験者は、バイオマーカー分析に利用できるアーカイブされた腫瘍組織サンプルを持っている必要があります。 原発腫瘍からの保存された腫瘍組織からのパラフィン包埋組織ブロックを提出することが好ましい。
• 被験者は薬理遺伝学研究にインフォームドコンセントと血液サンプルを提供しなければなりません。
• 被験者は経口薬を飲み込み、保持することができなければなりません。
• 被験者は、定義されている適切な血液学的、肝臓および腎臓の機能を有していなければなりません：血液学的：好中球絶対数（ANC）≧1.5 X 10^9/L、ヘモグロビン≧10 g/dL、血小板≧100 X 10^9/L；肝臓：血清ビリルビン≤ 正常上限（ULN）、肝転移が証明された場合は AST および ALT ≤ ULN の 5 倍、肝転移がない場合は AST および ALT ≤ ULN の 3 倍。腎臓: 計算上のクレアチニン クリアランス ≥50 mL/min。
• 女性は以下の条件に該当する場合、この研究に参加し参加する資格があります。
• 非妊娠の可能性（すなわち、現在記録されている子宮摘出術または両側卵巣結紮術を受けている、卵巣が機能している女性、または記録されている12か月を超える月経欠如と定義される閉経後の女性、または記録されている両側卵巣摘出術を受けた女性）。
• 出産の可能性（すなわち、 卵巣が機能しており、不妊症の原因となる卵管または子宮の機能障害が記録されていない女性。） このカテゴリーには、稀発月経（重度）の女性、閉経周辺期の女性、月経が始まった若い女性が含まれます。 これらの被験者は、スクリーニング時（治験薬の初回投与の7日前以内）に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬の初回投与の少なくとも2週間前から開始後28日間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。治験製品の最終用量。 GSK が許容する避妊方法は、製品ラベルと医師の指示に従って一貫して使用した場合、次のとおりです。
• 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内デバイス。
• 女性対象の入国前に不妊状態であり、その女性の唯一の性的パートナーである精管切除されたパートナー。
• 臨床試験期間中、治験製品に曝露される前の14日間、および治験製品の最後の投与後少なくとも28日間は性交を完全に控えてください。
• 二重バリア避妊法（殺精子ゼリー、泡座薬、またはフィルムを備えたコンドーム、殺精子剤を備えたペッサリー、または殺精子剤を備えた男性用コンドームとペッサリー）。
• 経口避妊薬は薬物間相互作用の可能性があるため、信頼性がありません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、適切な避妊法（上記参照）を実践するか、治験薬の初回投与から最終投与後3ヵ月まで研究期間中に禁欲する場合に、研究に参加する資格がある。研究製品。

除外基準:

• 治験薬の初回投与前4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた被験者、または別の治験薬の以前の投与および/または以前のがん治療による未解決または不安定な重篤な毒性がある被験者。
• 治験薬の初回投与前30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬の投与を受けた被験者。
• プロトコールに記載されている禁止薬物を服用している被験者。
• -トポテカンもしくは他の関連化合物、またはラパチニブに化学的に関連する薬剤に対する即時型または遅発型過敏症または不都合な反応が既知の対象。 これらには、ゲフィチニブ、エルロチニブ、または他の化学的に関連した化合物などの他のアニリノキナゾリンが含まれます。
• 制御不能な感染症が存在する被験者。
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除を患っている被験者。
• 制御不能または症候性の狭心症、不整脈のある被験者。
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIIからIVの心不全を患っている被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 同種骨髄移植を受けた被験者。
• -被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究への遵守を妨げる可能性のある重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態を有する被験者。
• プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件を持つ被験者。
• -治験責任医師の判断で、投与スケジュールおよびプロトコールに指定された評価を遵守する被験者の能力を妨げると判断した、臨床歴、現在のアルコールまたは違法薬物の使用を有する被験者。
• -現在活動性の肝疾患または胆道疾患を患っている被験者（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移または安定した慢性肝疾患の患者を除く）。