IMC-A12 或雷莫芦单抗联合米托蒽醌和泼尼松治疗前列腺癌的研究

纳入标准：

• 参与者患有经组织学证实的前列腺腺癌
• 参与者有转移性前列腺癌的影像学证据（M1 或 D2 期）
• 参与者患有前列腺癌，对激素治疗无反应或难治（不依赖雄激素）
• 参与者在接受多西他赛期间或在接受基于多西他赛的化疗后 120 天内出现疾病进展（临床或影像学），并且研究者认为不太可能从额外的基于多西他赛的治疗中获得显着益处，或者对治疗不耐受与这个代理人

• 参与者必须具有至少定义为以下一项的进行性疾病的证据；

  1. 进行性可测量疾病：使用传统的实体瘤标准
  2. 骨扫描进展：骨扫描上至少有两个新病灶
  3. PSA 升高：PSA 值至少连续两次升高超过参考值 (PSA #1)，间隔至少 1 周。 第三个 PSA (PSA #3) 需要大于 PSA #2；如果不是，第四个 PSA (PSA #4) 需要大于 PSA #2
• 参与者的 PSA ≥ 2 ng/mL
• 参与者曾接受过手术或药物阉割，血清睾酮低于 50 ng/mL。 如果去势方法是促黄体激素释放水平激素 (LHRH) 激动剂，参与者必须愿意在方案治疗期间继续使用 LHRH 激动剂
• 参与者的东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 0-2
• 参与者具有足够的血液学功能（中性粒细胞绝对计数 [ANC]≥1500/uL，血红蛋白≥9 g/dL，血小板≥100,000/uL）
• 参与者具有足够的肝功能（胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 3 倍，如果存在肝转移，则≤ ULN 的 5 倍）
• 参与者具有足够的肾功能（肌酐≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 40 mL/min）
• 参与者的尿蛋白在试纸或常规尿液分析 (UA) 上≤ 1+。 如果尿液试纸或常规分析表明 ≥ 2+ 蛋白尿，则必须收集 24 小时尿液并且必须证明 24 小时内蛋白质含量 < 1000 mg 才能参与研究
• 参与者具有足够的凝血功能（国际标准化比值 [INR] ≤ 1.5 且部分凝血活酶时间 [PTT] ≤ ULN 以上 5 秒 [除非接受口服抗凝治疗]）。 接受全剂量抗凝治疗的参与者符合条件，前提是他们符合所有其他标准，正在服用稳定剂量的口服抗凝剂或低分子肝素（如果服用华法林，治疗性 INR 介于 2 和 3 之间）
• 参与者的空腹血糖水平 < 160 mg/dL，或低于 ULN

排除标准：

• 参与者接受过不止一种针对转移性疾病的先前细胞毒性化疗方案。 （在治疗中断后接受第二次基于多西紫杉醇的治疗且随后出现疾病进展的参与者符合条件。）
• 参与者之前接受过米托蒽醌治疗晚期前列腺癌（允许之前使用米托蒽醌进行辅助治疗）
• 参与者有症状性充血性心力衰竭病史或研究前超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) 低于 LLN ≥ 10%
• 参与者在首次服用 IMC-A12 或 Ramucirumab 前 ≤ 21 天接受过放疗
• 参与者正在接受皮质类固醇（地塞米松、泼尼松或其他），剂量 > 5 mg 泼尼松口服 (PO) 每天两次 (BID) 或等效剂量。 如果在研究药物首次给药前将皮质类固醇治疗逐渐减至研究水平（泼尼松 5 mg PO BID）且没有伴随的临床恶化，则接受较高剂量皮质类固醇的参与者可能符合条件
• 参与者已知或怀疑有脑或软脑膜转移
• 参与者患有不受控制或控制不佳的高血压
• 参与者的糖尿病控制不佳。 纳入标准：
• 参与者患有经组织学证实的前列腺腺癌
• 参与者有转移性前列腺癌的影像学证据（M1 或 D2 期）
• 参与者患有前列腺癌，对激素治疗无反应或难治（不依赖雄激素）
• 参与者在接受多西他赛期间或在接受基于多西他赛的化疗后 120 天内出现疾病进展（临床或影像学），并且研究者认为不太可能从额外的基于多西他赛的治疗中获得显着益处，或者对治疗不耐受与这个代理人

• 参与者必须具有至少定义为以下一项的进行性疾病的证据；

  1. 进行性可测量疾病：使用传统的实体瘤标准
  2. 骨扫描进展：骨扫描上至少有两个新病灶
  3. PSA 升高：PSA 值至少连续两次升高超过参考值 (PSA #1)，间隔至少 1 周。 第三个 PSA (PSA #3) 需要大于 PSA #2；如果不是，第四个 PSA (PSA #4) 需要大于 PSA #2
• 参与者的 PSA ≥ 2 ng/mL
• 参与者曾接受过手术或药物阉割，血清睾酮低于 50 ng/mL。 如果去势方法是促黄体激素释放水平激素 (LHRH) 激动剂，参与者必须愿意在方案治疗期间继续使用 LHRH 激动剂
• 参与者的东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 0-2
• 参与者具有足够的血液学功能（中性粒细胞绝对计数 [ANC]≥1500/uL，血红蛋白≥9 g/dL，血小板≥100,000/uL）
• 参与者具有足够的肝功能（胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 [AST] 和丙氨酸转氨酶 [ALT] ≤ ULN 的 3 倍，如果存在肝转移，则≤ ULN 的 5 倍）
• 参与者具有足够的肾功能（肌酐≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 40 mL/min）
• 参与者的尿蛋白在试纸或常规尿液分析 (UA) 上≤ 1+。 如果尿液试纸或常规分析表明 ≥ 2+ 蛋白尿，则必须收集 24 小时尿液并且必须证明 24 小时内蛋白质含量 < 1000 mg 才能参与研究
• 参与者具有足够的凝血功能（国际标准化比值 [INR] ≤ 1.5 且部分凝血活酶时间 [PTT] ≤ ULN 以上 5 秒 [除非接受口服抗凝治疗]）。 接受全剂量抗凝治疗的参与者符合条件，前提是他们符合所有其他标准，正在服用稳定剂量的口服抗凝剂或低分子肝素（如果服用华法林，治疗性 INR 介于 2 和 3 之间）
• 参与者的空腹血糖水平 < 160 mg/dL，或低于 ULN

排除标准：

• 参与者接受过不止一种针对转移性疾病的先前细胞毒性化疗方案。 （在治疗中断后接受第二次基于多西紫杉醇的治疗且随后出现疾病进展的参与者符合条件。）
• 参与者之前接受过米托蒽醌治疗晚期前列腺癌（允许之前使用米托蒽醌进行辅助治疗）
• 参与者有症状性充血性心力衰竭病史或研究前超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) 低于 LLN ≥ 10%
• 参与者在首次服用 IMC-A12 或 Ramucirumab 前 ≤ 21 天接受过放疗
• 参与者正在接受皮质类固醇（地塞米松、泼尼松或其他），剂量 > 5 mg 泼尼松口服 (PO) 每天两次 (BID) 或等效剂量。 如果在研究药物首次给药前将皮质类固醇治疗逐渐减至研究水平（泼尼松 5 mg PO BID）且没有伴随的临床恶化，则接受较高剂量皮质类固醇的参与者可能符合条件
• 参与者已知或怀疑有脑或软脑膜转移
• 参与者患有不受控制或控制不佳的高血压
• 参与者的糖尿病控制不佳。 允许有糖尿病病史的参与者参加，前提是他们的血糖在正常范围内（空腹 < 120 mg/dL 或低于 ULN）并且他们正在接受针对这种情况的稳定饮食或治疗方案
• 如果参与者的血糖在正常范围内（空腹 < 120 mg/dL 或低于 ULN）并且他们是针对这种情况采用稳定的饮食或治疗方案
• 参与者患有已知的人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征相关疾病