Een studie van IMC-A12 of Ramucirumab plus mitoxantron en prednison bij prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• De deelnemer heeft een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• De deelnemer heeft röntgenologisch bewijs van uitgezaaide prostaatkanker (stadium M1 of D2)
• De deelnemer heeft prostaatkanker die niet of ongevoelig is voor hormoontherapie (androgeenonafhankelijk)
• De deelnemer heeft ziekteprogressie gehad (klinisch of radiografisch) terwijl hij docetaxel kreeg, of binnen 120 dagen na chemotherapie op basis van docetaxel en het is naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat hij significant voordeel zal halen uit aanvullende therapie op basis van docetaxel, of was intolerant voor therapie met deze makelaar

• De deelnemer moet bewijs hebben van progressieve ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende;

  1. Progressieve meetbare ziekte: met behulp van conventionele solide tumorcriteria
  2. Botscanprogressie: ten minste twee nieuwe laesies op botscan
  3. Stijgende PSA: ten minste twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden boven een referentiewaarde (PSA #1) genomen met een tussenpoos van ten minste 1 week. Een derde PSA (PSA #3) moet groter zijn dan PSA #2; zo niet, dan moet een vierde PSA (PSA #4) groter zijn dan PSA #2
• De deelnemer heeft een PSA ≥ 2 ng/ml
• De deelnemer heeft voorafgaande chirurgische of medische castratie ondergaan met een serumtestosteron van <50 ng/mL. Als de castratiemethode luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH) -agonisten is, moet de deelnemer bereid zijn om het gebruik van LHRH-agonisten voort te zetten tijdens de protocolbehandeling
• De deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-2
• De deelnemer heeft een adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1500/uL, hemoglobine ≥9 g/dL en bloedplaatjes ≥100.000/uL)
• De deelnemer heeft een adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 keer de ULN, of ≤ 5 keer de ULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
• De deelnemer heeft een adequate nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 40 ml/min)
• Het eiwit in de urine van de deelnemer is ≤ 1+ op peilstok of routine urineonderzoek (UA). Als urinepeilstok of routine-analyse ≥ 2+ proteïnurie aangeeft, moet 24 uur per dag urine worden verzameld en moet binnen 24 uur < 1000 mg eiwit worden aangetoond om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken
• De deelnemer heeft een adequate stollingsfunctie (een internationaal genormaliseerde ratio [INR] ≤ 1,5 en een partiële tromboplastinetijd [PTT] ≤ 5 seconden boven de ULN [tenzij bij orale antistollingstherapie]). Deelnemers die een volledige dosis antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan alle andere criteria voldoen, een stabiele dosis oraal antistollingsmiddel of laagmoleculaire heparine gebruiken (en als ze warfarine gebruiken een therapeutische INR tussen 2 en 3 hebben)
• De deelnemer heeft een nuchtere serumglucosespiegel van < 160 mg/dL, of lager dan de ULN

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft meer dan één eerder cytotoxisch chemotherapieschema gekregen voor gemetastaseerde ziekte. (Deelnemers die een onderbreking van de behandeling hebben gehad, gevolgd door een tweede regime op basis van docetaxel met daaropvolgende ziekteprogressie, komen in aanmerking.)
• De deelnemer is eerder behandeld met mitoxantron voor gevorderde prostaatkanker (voorafgaande adjuvante therapie met mitoxantron is toegestaan)
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen of heeft een pre-study echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) die ≥ 10% onder de LLN ligt
• De deelnemer heeft ≤ 21 dagen voor de eerste dosis IMC-A12 of Ramucirumab radiotherapie gekregen
• De deelnemer krijgt corticosteroïden (dexamethason, prednison of andere) in een dosis> 5 mg prednison oraal (PO) tweemaal per dag (BID) of equivalent. Deelnemers die corticosteroïden in hogere doses krijgen, kunnen in aanmerking komen als hun corticosteroïdtherapie wordt afgebouwd tot studieniveaus (prednison 5 mg PO BID) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, zonder bijkomende klinische verslechtering
• De deelnemer heeft hersen- of leptomeningeale metastasen bekend of vermoed
• De deelnemer heeft ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie
• De deelnemer heeft een slecht gecontroleerde diabetes mellitus. Inclusiecriteria:
• De deelnemer heeft een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• De deelnemer heeft röntgenologisch bewijs van uitgezaaide prostaatkanker (stadium M1 of D2)
• De deelnemer heeft prostaatkanker die niet of ongevoelig is voor hormoontherapie (androgeenonafhankelijk)
• De deelnemer heeft ziekteprogressie gehad (klinisch of radiografisch) terwijl hij docetaxel kreeg, of binnen 120 dagen na chemotherapie op basis van docetaxel en het is naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat hij significant voordeel zal halen uit aanvullende therapie op basis van docetaxel, of was intolerant voor therapie met deze makelaar

• De deelnemer moet bewijs hebben van progressieve ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende;

  1. Progressieve meetbare ziekte: met behulp van conventionele solide tumorcriteria
  2. Botscanprogressie: ten minste twee nieuwe laesies op botscan
  3. Stijgende PSA: ten minste twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden boven een referentiewaarde (PSA #1) genomen met een tussenpoos van ten minste 1 week. Een derde PSA (PSA #3) moet groter zijn dan PSA #2; zo niet, dan moet een vierde PSA (PSA #4) groter zijn dan PSA #2
• De deelnemer heeft een PSA ≥ 2 ng/ml
• De deelnemer heeft voorafgaande chirurgische of medische castratie ondergaan met een serumtestosteron van <50 ng/mL. Als de castratiemethode luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH) -agonisten is, moet de deelnemer bereid zijn om het gebruik van LHRH-agonisten voort te zetten tijdens de protocolbehandeling
• De deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-2
• De deelnemer heeft een adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1500/uL, hemoglobine ≥9 g/dL en bloedplaatjes ≥100.000/uL)
• De deelnemer heeft een adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase [AST] en alaninetransaminase [ALT] ≤ 3 keer de ULN, of ≤ 5 keer de ULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
• De deelnemer heeft een adequate nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 40 ml/min)
• Het eiwit in de urine van de deelnemer is ≤ 1+ op peilstok of routine urineonderzoek (UA). Als urinepeilstok of routine-analyse ≥ 2+ proteïnurie aangeeft, moet 24 uur per dag urine worden verzameld en moet binnen 24 uur < 1000 mg eiwit worden aangetoond om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken
• De deelnemer heeft een adequate stollingsfunctie (een internationaal genormaliseerde ratio [INR] ≤ 1,5 en een partiële tromboplastinetijd [PTT] ≤ 5 seconden boven de ULN [tenzij bij orale antistollingstherapie]). Deelnemers die een volledige dosis antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan alle andere criteria voldoen, een stabiele dosis oraal antistollingsmiddel of laagmoleculaire heparine gebruiken (en als ze warfarine gebruiken een therapeutische INR tussen 2 en 3 hebben)
• De deelnemer heeft een nuchtere serumglucosespiegel van < 160 mg/dL, of lager dan de ULN

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft meer dan één eerder cytotoxisch chemotherapieschema gekregen voor gemetastaseerde ziekte. (Deelnemers die een onderbreking van de behandeling hebben gehad, gevolgd door een tweede regime op basis van docetaxel met daaropvolgende ziekteprogressie, komen in aanmerking.)
• De deelnemer is eerder behandeld met mitoxantron voor gevorderde prostaatkanker (voorafgaande adjuvante therapie met mitoxantron is toegestaan)
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen of heeft een pre-study echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) die ≥ 10% onder de LLN ligt
• De deelnemer heeft ≤ 21 dagen voor de eerste dosis IMC-A12 of Ramucirumab radiotherapie gekregen
• De deelnemer krijgt corticosteroïden (dexamethason, prednison of andere) in een dosis> 5 mg prednison oraal (PO) tweemaal per dag (BID) of equivalent. Deelnemers die corticosteroïden in hogere doses krijgen, kunnen in aanmerking komen als hun corticosteroïdtherapie wordt afgebouwd tot studieniveaus (prednison 5 mg PO BID) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, zonder bijkomende klinische verslechtering
• De deelnemer heeft hersen- of leptomeningeale metastasen bekend of vermoed
• De deelnemer heeft ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie
• De deelnemer heeft een slecht gecontroleerde diabetes mellitus. Deelnemers met een voorgeschiedenis van diabetes mogen deelnemen, op voorwaarde dat hun bloedglucose binnen het normale bereik ligt (nuchter < 120 mg/dL of lager dan ULN) en dat ze een stabiel dieet volgen of een therapeutisch regime volgen voor deze aandoening
• De deelnemer heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte met een voorgeschiedenis van diabetes mag deelnemen, op voorwaarde dat hun bloedglucose binnen het normale bereik ligt (nuchter < 120 mg/dL of onder ULN) en dat ze op een stabiel dieet of therapeutisch regime voor deze aandoening
• De deelnemer heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte