En studie av IMC-A12 eller Ramucirumab Plus mitoxantron och prednison vid prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan
• Deltagaren har röntgenbevis på metastaserad prostatacancer (stadium M1 eller D2)
• Deltagaren har prostatacancer som inte svarar eller är motståndskraftig mot hormonbehandling (androgenoberoende)
• Deltagaren har haft sjukdomsprogression (klinisk eller röntgenbild) medan han fått docetaxel, eller inom 120 dagar efter att ha fått docetaxelbaserad kemoterapi och enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att ha någon betydande nytta av ytterligare docetaxelbaserad behandling, eller var intolerant mot terapi med denna agent

• Deltagaren måste ha bevis på progressiv sjukdom definierad som minst ett av följande;

  1. Progressiv mätbar sjukdom: med hjälp av konventionella solida tumörkriterier
  2. Benskanningsprogression: minst två nya lesioner vid benskanning
  3. Ökande PSA: minst två på varandra följande stigande PSA-värden över ett referensvärde (PSA #1) med minst 1 veckas mellanrum. En tredje PSA (PSA #3) måste vara större än PSA #2; Om inte, krävs att en fjärde PSA (PSA #4) är större än PSA #2
• Deltagaren har en PSA ≥ 2 ng/ml
• Deltagaren har tidigare kirurgisk eller medicinsk kastration med ett serumtestosteron på <50 ng/ml. Om kastrationsmetoden är luteiniserande hormonfrisättande nivåhormonagonister (LHRH) måste deltagaren vara villig att fortsätta använda LHRH-agonister under protokollbehandling
• Deltagaren har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2
• Deltagaren har adekvat hematologisk funktion (absolut neutrofilantal [ANC]≥1500/uL, hemoglobin ≥9 g/dL och trombocyter ≥100.000/uL)
• Deltagaren har adekvat leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 gånger ULN, eller ≤ 5 gånger ULN om levermetastaser finns)
• Deltagaren har adekvat njurfunktion (kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance > 40 ml/min)
• Deltagarens urinprotein är ≤ 1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys (UA). Om urinsticka eller rutinanalys indikerar ≥ 2+ proteinuri, måste en 24-timmarsurin samlas in och måste visa < 1000 mg protein på 24 timmar för att tillåta deltagande i studien
• Deltagaren har adekvat koagulationsfunktion (ett internationellt normaliserat förhållande [INR] ≤ 1,5 och en partiell tromboplastintid [PTT] ≤ 5 sekunder över ULN [om inte vid oral antikoagulantbehandling]). Deltagare som får antikoagulationsbehandling i full dos är berättigade förutsatt att de uppfyller alla andra kriterier, får en stabil dos av oralt antikoagulant eller lågmolekylärt heparin (och om de får warfarin har en terapeutisk INR mellan 2 och 3)
• Deltagaren har en fastande serumglukosnivå på < 160 mg/dL, eller under ULN

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har fått mer än en tidigare cytotoxisk kemoterapiregim för metastaserande sjukdom. (Deltagare som har haft ett behandlingsuppehåll följt av en andra docetaxelbaserad regim med efterföljande sjukdomsprogression är berättigade.)
• Deltagaren har tidigare fått behandling med mitoxantron för avancerad prostatacancer (tidigare adjuvansbehandling med mitoxantron är tillåten)
• Deltagaren har en historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller har ett ekokardiogram före studien eller multigated acquisition (MUGA) skanning med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) som är ≥ 10 % under LLN
• Deltagaren har fått strålbehandling ≤ 21 dagar före första dosen av IMC-A12 eller Ramucirumab
• Deltagaren får kortikosteroider (dexametason, prednison eller andra) i en dos > 5 mg prednison oralt (PO) två gånger per dag (BID) eller motsvarande. Deltagare som får kortikosteroider i högre doser kan vara berättigade om deras kortikosteroidbehandling minskas till studienivåer (prednison 5 mg PO BID) före första dosen av studiemedicinering, utan samtidig klinisk försämring
• Deltagaren har kända eller misstänkta hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Deltagaren har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni
• Deltagaren har dåligt kontrollerad diabetes mellitus. Inklusionskriterier:
• Deltagaren har histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan
• Deltagaren har röntgenbevis på metastaserad prostatacancer (stadium M1 eller D2)
• Deltagaren har prostatacancer som inte svarar eller är motståndskraftig mot hormonbehandling (androgenoberoende)
• Deltagaren har haft sjukdomsprogression (klinisk eller röntgenbild) medan han fått docetaxel, eller inom 120 dagar efter att ha fått docetaxelbaserad kemoterapi och enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att ha någon betydande nytta av ytterligare docetaxelbaserad behandling, eller var intolerant mot terapi med denna agent

• Deltagaren måste ha bevis på progressiv sjukdom definierad som minst ett av följande;

  1. Progressiv mätbar sjukdom: med hjälp av konventionella solida tumörkriterier
  2. Benskanningsprogression: minst två nya lesioner vid benskanning
  3. Ökande PSA: minst två på varandra följande stigande PSA-värden över ett referensvärde (PSA #1) med minst 1 veckas mellanrum. En tredje PSA (PSA #3) måste vara större än PSA #2; Om inte, krävs att en fjärde PSA (PSA #4) är större än PSA #2
• Deltagaren har en PSA ≥ 2 ng/ml
• Deltagaren har tidigare kirurgisk eller medicinsk kastration med ett serumtestosteron på <50 ng/ml. Om kastrationsmetoden är luteiniserande hormonfrisättande nivåhormonagonister (LHRH) måste deltagaren vara villig att fortsätta använda LHRH-agonister under protokollbehandling
• Deltagaren har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2
• Deltagaren har adekvat hematologisk funktion (absolut neutrofilantal [ANC]≥1500/uL, hemoglobin ≥9 g/dL och trombocyter ≥100.000/uL)
• Deltagaren har adekvat leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartattransaminas [AST] och alanintransaminas [ALT]≤ 3 gånger ULN, eller ≤ 5 gånger ULN om levermetastaser finns)
• Deltagaren har adekvat njurfunktion (kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance > 40 ml/min)
• Deltagarens urinprotein är ≤ 1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys (UA). Om urinsticka eller rutinanalys indikerar ≥ 2+ proteinuri, måste en 24-timmarsurin samlas in och måste visa < 1000 mg protein på 24 timmar för att tillåta deltagande i studien
• Deltagaren har adekvat koagulationsfunktion (ett internationellt normaliserat förhållande [INR] ≤ 1,5 och en partiell tromboplastintid [PTT] ≤ 5 sekunder över ULN [om inte vid oral antikoagulantbehandling]). Deltagare som får antikoagulationsbehandling i full dos är berättigade förutsatt att de uppfyller alla andra kriterier, får en stabil dos av oralt antikoagulant eller lågmolekylärt heparin (och om de får warfarin har en terapeutisk INR mellan 2 och 3)
• Deltagaren har en fastande serumglukosnivå på < 160 mg/dL, eller under ULN

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har fått mer än en tidigare cytotoxisk kemoterapiregim för metastaserande sjukdom. (Deltagare som har haft ett behandlingsuppehåll följt av en andra docetaxelbaserad regim med efterföljande sjukdomsprogression är berättigade.)
• Deltagaren har tidigare fått behandling med mitoxantron för avancerad prostatacancer (tidigare adjuvansbehandling med mitoxantron är tillåten)
• Deltagaren har en historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller har ett ekokardiogram före studien eller multigated acquisition (MUGA) skanning med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) som är ≥ 10 % under LLN
• Deltagaren har fått strålbehandling ≤ 21 dagar före första dosen av IMC-A12 eller Ramucirumab
• Deltagaren får kortikosteroider (dexametason, prednison eller andra) i en dos > 5 mg prednison oralt (PO) två gånger per dag (BID) eller motsvarande. Deltagare som får kortikosteroider i högre doser kan vara berättigade om deras kortikosteroidbehandling minskas till studienivåer (prednison 5 mg PO BID) före första dosen av studiemedicinering, utan samtidig klinisk försämring
• Deltagaren har kända eller misstänkta hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Deltagaren har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni
• Deltagaren har dåligt kontrollerad diabetes mellitus. Deltagare med diabetes i anamnesen får delta, förutsatt att deras blodsocker ligger inom normalområdet (fasta < 120 mg/dL eller under ULN) och att de har en stabil kost eller terapeutisk regim för detta tillstånd
• Deltagaren som har en känd humant immunbristvirusinfektion eller förvärvad immunbristsyndromrelaterad sjukdom med diabetes i anamnesen tillåts delta, förutsatt att deras blodsocker ligger inom normalområdet (fasta < 120 mg/dL eller under ULN) och att de är på en stabil kost eller terapeutisk regim för detta tillstånd
• Deltagaren har en känd humant immunbristvirusinfektion eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom