美法仑和帕比司他 (LBH589) 用于治疗复发性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 多发性骨髓瘤的诊断，基于以下标准：

  • 主要标准

    • 浆细胞瘤组织活检 (1)
    • 骨髓浆细胞增多症（> 30% 浆细胞）(2)
    • 血清电泳单克隆免疫球蛋白 (Ig) 峰值，IgG > 3.5 g/dL 或 IgA > 2.0 g/dL，以及 24 小时尿蛋白电泳中的 kappa 或 lambda 轻链排泄 > 1 g/天 (3)

  • 次要标准

    • 骨髓浆细胞增多症（10-30%浆细胞）（a）
    • 存在单克隆免疫球蛋白，但程度低于主要标准 (b) 下给出的水平
    • 溶骨性病变 ©)
    • 正常 IgM < 50 mg/dL，IgA < 100 mg/dL，或 IgG < 600 mg/dL (d)

  • 符合以下任何一组多发性骨髓瘤诊断标准：

    • 任何两个主要标准
    • 主要标准 1 加上次要标准 b、c 或 d
    • 主要标准 3 加上次要标准 a 或 c
    • 次要标准 a、b 和 c，或 a、b 和 d
• 可测量疾病，定义为血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值 ≥ 1 g/dL 和/或尿液单克隆免疫球蛋白峰值 ≥ 200 mg/24 小时，或溶骨病的证据

• 必须接受过 ≥ 1 种既往治疗方案或对最近的化疗无效

  • 对标准一线化疗（例如，长春新碱、盐酸多柔比星和强的松或马法兰和强的松）或一线高剂量化疗稳定或反应后复发
  • 对最近的化疗难治（即未能达到至少完全或部分反应或疾病稳定），无论是否含有全身性皮质类固醇
  • 既往使用总计 400 mg 泼尼松（或同等效力的另一种类固醇）治疗骨髓瘤的时间不超过 4 天不被视为治疗方案
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
• 预期寿命 > 3 个月
• 血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L（如果骨髓广泛浸润则≥ 50 x 10^9/L）
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L（如果骨髓广泛浸润则≥ 1.0 x 10^9/L）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍
• 血清胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
• 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min；肌酐 > 10 mL/min 且 < 30 mL/min，因为肾脏有明显的骨髓瘤受累，经医疗主任批准
• 血清钾≥正常下限（LLN）
• 血清镁≥LLN
• 血磷≥LLN
• 既往局部放疗

排除标准：

• 浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变（POEMS 综合征）
• 浆细胞白血病
• 怀孕或哺乳的女性；生育患者必须使用有效的避孕措施
• 周围神经病变 > 2 级
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病（包括先天性长 QT 综合征、持续性室性心动过速的病史或存在；心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史；心动过缓，定义为心率 (HR) < 50 次/分钟 (bpm) [心率≥ 50 bpm 时允许起搏器]；筛查 ECG 时校正的 QT 间期 > 450 毫秒；筛查 ECHO 或多门采集 (MUGA) 扫描时左心室射血分数低于正常值；右束支传导阻滞伴左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）；心肌过去 6 个月内发生过梗塞或不稳定型心绞痛；纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭；未控制的高血压；不稳定高血压病史；抗高血压方案依从性差的病史）
• 可能显着改变帕比司他吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
• 过去 5 年内既往恶性肿瘤，基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
• 其他并发的严重和/或不受控制的医疗或精神疾病（例如，不受控制的糖尿病或活动性或不受控制的感染），包括可能导致不可接受的安全风险或损害协议合规性的异常实验室值
• 已知的 HIV 或乙型或丙型肝炎阳性
• 严重高钙血症（即血清钙≥ 14 mg/dL）
• 不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给出的指示的重要历史
• 同时服用有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速风险的药物
• 之前的帕比司他
• 入组后 3 周内接受过化疗、硼替佐米、沙利度胺、来那度胺或三氧化二砷（入组后 6 周内接受过亚硝基脲类药物除外）
• 在入组前三周内接受皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松或等效药物）。
• 在<8周内接受过免疫治疗； < 4 周内产生抗体；或在开始研究治疗前 < 2 周内对 > 30% 的骨髓骨进行放射治疗；或尚未从此类疗法的副作用中恢复过来的人。