Melfalán y panobinostat (LBH589) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mieloma múltiple, basado en los siguientes criterios:

  • Criterios mayores

    • Plasmacitomas en biopsia de tejido (1)
    • Plasmacitosis de médula ósea (> 30% de células plasmáticas) (2)
    • Pico de inmunoglobulina monoclonal (Ig) en electroforesis sérica, IgG > 3,5 g/dL o IgA > 2,0 g/dL, y excreción de cadena ligera kappa o lambda > 1 g/día en electroforesis de proteínas en orina de 24 horas (3)

  • Criterios menores

    • Plasmacitosis de médula ósea (10-30% de células plasmáticas) (a)
    • Inmunoglobulina monoclonal presente pero de menor magnitud que la administrada según los criterios principales (b)
    • Lesiones óseas líticas ©)
    • Normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL o IgG < 600 mg/dL (d)

  • Cumple con cualquiera de los siguientes conjuntos de criterios de diagnóstico de mieloma múltiple:

    • Cualquiera de los dos criterios principales
    • Criterio mayor 1 más criterio menor b, c o d
    • Criterio mayor 3 más criterio menor a o c
    • Criterios menores a, b y c, O a, b y d
• Enfermedad medible, definida como un pico de inmunoglobulina monoclonal en electroforesis sérica de ≥ 1 g/dL y/o pico de inmunoglobulina monoclonal en orina de ≥ 200 mg/24 horas, o evidencia de enfermedad ósea lítica

• Debe haber recibido ≥ 1 régimen de tratamiento previo O refractario a la quimioterapia más reciente

  • Recaída después de la estabilización o respuesta a la quimioterapia estándar de primera línea (p. ej., vincristina, clorhidrato de doxorrubicina y prednisona o melfalán y prednisona) o quimioterapia de primera línea en dosis altas
  • Refractario (es decir, incapacidad para lograr al menos una respuesta completa o parcial o enfermedad estable) a la quimioterapia más reciente, ya sea que contenga o no corticosteroides sistémicos
  • El tratamiento previo con ≤ 4 días de un total de 400 mg de prednisona (o una potencia equivalente de otro esteroide) para el mieloma no se considera un régimen
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 x 10^9/L si la médula ósea está muy infiltrada)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L (≥ 1,0 x 10^9/L si la médula ósea está muy infiltrada)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces ULN
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; creatinina > 10 ml/min y < 30 ml/min debido a compromiso mielomatoso significativo de los riñones permitido con aprobación del director médico
• Potasio sérico ≥ límite inferior normal (LLN)
• Magnesio sérico ≥ LLN
• Fósforo sérico ≥ LLN
• Radioterapia localizada previa

Criterio de exclusión:

• Discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel (síndrome POEMS)
• Leucemia de células plasmáticas
• Mujeres embarazadas o lactantes; las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Neuropatía periférica > grado 2
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa (incluido el síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular sostenida; antecedentes de fibrilación ventricular o Torsade de Pointes; bradicardia, definida como frecuencia cardíaca (FC) < 50 latidos por minuto (lpm) [ marcapasos permitido siempre que FC ≥ 50 lpm]; intervalo QT corregido > 450 mseg en el ECG de detección; fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo de lo normal en la ecografía de detección o exploración de adquisición multigated (MUGA); bloqueo de rama derecha del haz de His con hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular); bloqueo miocárdico infarto o angina inestable en los últimos 6 meses; insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association; hipertensión no controlada; antecedentes de hipertensión lábil; antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo)
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat
• Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas graves y/o no controladas concurrentes (por ejemplo, diabetes no controlada o infección activa o no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Positividad conocida para VIH o hepatitis B o C
• Hipercalcemia severa (es decir, calcio sérico ≥ 14 mg/dL)
• Historial significativo de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las instrucciones dadas por el personal del estudio
• Medicamentos concurrentes que corren el riesgo de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes
• Panobinostat previo
• Recibió quimioterapia, bortezomib, talidomida, lenalidomida o trióxido de arsénico dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción (con la excepción de nitrosoureas dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción)
• Recibió corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las tres semanas anteriores a la inscripción.
• Recibió inmunoterapia dentro de < 8 semanas; anticuerpo dentro de < 4 semanas; o radioterapia en > 30 % del hueso con médula dentro de < 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio; o que aún no se han recuperado de los efectos secundarios de dichas terapias.