재발성 다발성 골수종 환자 치료를 위한 멜팔란 및 파노비노스타트(LBH589)

포함 기준:

• 다음 기준에 따라 다발성 골수종의 진단:

  • 주요기준

    • 조직 생검에 대한 형질 세포종 (1)
    • 골수 형질세포증(> 30% 형질 세포) (2)
    • 혈청 전기영동에서 단클론 면역글로불린(Ig) 스파이크, IgG > 3.5g/dL 또는 IgA > 2.0g/dL, 및 카파 또는 람다 경쇄 배설 > 1g/일 24시간 소변 단백질 전기영동에서 (3)

  • 사소한 기준

    • 골수 형질세포증(10-30% 형질 세포) (a)
    • 단클론성 면역글로불린이 존재하지만 주요 기준(b)에서 주어진 것보다 더 작은 크기입니다.
    • 용해성 골 병변 ©)
    • 정상 IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL 또는 IgG < 600 mg/dL (d)

  • 다음 다발성 골수종 진단 기준 세트 중 하나를 충족합니다.

    • 주요 기준 중 두 가지
    • 주요 기준 1과 보조 기준 b, c 또는 d
    • 주요 기준 3 + 보조 기준 a 또는 c
    • 부기준 a, b, c, 또는 a, b, d
• 혈청 전기영동에서 ≥ 1g/dL의 단클론성 면역글로불린 스파이크 및/또는 ≥ 200mg/24시간의 소변 단클론성 면역글로불린 스파이크 또는 용해성 골 질환의 증거로 정의되는 측정 가능한 질병

• 이전 치료 요법을 1회 이상 받았거나 가장 최근의 화학 요법에 불응성이어야 함

  • 표준 1차 화학요법(예: 빈크리스틴, 독소루비신 하이드로클로라이드, 프레드니손 또는 멜팔란 및 프레드니손) 또는 1차 고용량 화학요법에 대한 안정화 또는 반응 후 재발
  • 전신 코르티코스테로이드를 포함하는지 여부에 관계없이 가장 최근의 화학 요법에 불응성(즉, 적어도 완전 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병을 달성하지 못함)
  • 골수종에 대해 총 400mg의 프레드니손(또는 다른 스테로이드의 동등한 효능)의 ≤ 4일 사전 치료는 요법으로 간주되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
• 기대 수명 > 3개월
• 혈소판 수 ≥ 75 x 10^9/L(골수가 광범위하게 침윤된 경우 ≥ 50 x 10^9/L)
• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L(골수가 광범위하게 침윤된 경우 ≥ 1.0 x 10^9/L)
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배
• 혈청 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
• 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30mL/분; 크레아티닌 > 10 mL/min 및 < 30 mL/min 신장의 심각한 골수종 침범으로 인해 의료 책임자 승인으로 허용됨
• 혈청 칼륨 ≥ 정상 하한(LLN)
• 혈청 마그네슘 ≥ LLN
• 혈청 인 ≥ LLN
• 사전 국소 방사선 요법

제외 기준:

• 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화(POEMS 증후군)를 동반한 형질 세포 장애
• 형질 세포 백혈병
• 임신 또는 수유중인 여성; 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 말초신경병증 > 2등급
• 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환(선천성 긴 QT 증후군, 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재 포함, 심실 세동 또는 Torsade de Pointes의 병력, 심박수(HR) < 50 bpm으로 정의되는 서맥 [ 심박조율기는 HR ≥ 50bpm일 경우 허용됨], ECG 스크리닝에서 교정된 QT 간격 > 450msec, 스크리닝 ECHO 또는 다중게이트 획득(MUGA) 스캔에서 정상 미만의 좌심실 박출률, 좌측 전방 반차단(이중파차차단)이 있는 우측 번들 브랜치 블록, 심근 지난 6개월 이내의 경색 또는 불안정 협심증, New York Heart Association 클래스 III-IV 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력, 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외한 지난 5년 이내의 이전 악성 종양
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함하여 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 또는 정신과적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
• HIV 또는 B형 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성
• 심한 고칼슘혈증(즉, 혈청 칼슘 ≥ 14 mg/dL)
• 의료 요법에 대한 비순응의 상당한 이력 또는 연구 직원이 제공한 지시를 따르지 않거나 준수할 수 없음
• QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 동시 약물
• 사전 파노비노스타트
• 등록 3주 이내에 화학요법, 보르테조밉, 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 삼산화비소를 투여받았음(등록 6주 이내에 니트로소우레아 제외)
• 등록 전 3주 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물)를 투여받았음.
• < 8주 이내에 면역요법을 받음; < 4주 이내의 항체; 또는 연구 치료 시작 전 < 2주 이내에 골수 함유 골의 > 30%에 대한 방사선 요법; 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 아직 회복되지 않은 사람.