他克莫司治疗是否会上调 T 淋巴细胞钙调神经磷酸酶？

背景：

据信，他克莫司和环孢菌素的免疫抑制作用是通过抑制 T 淋巴细胞中的神经钙蛋白磷酸酶 (CaN) 实现的。 我们已经证明，他克莫司会降低肾移植后早期患者的 CaN 活性。 在治疗稳定的肾移植患者中，这种抑制作用在接受他克莫司治疗的患者中几乎看不到，而在接受环孢素治疗的患者中则很明显。 对这一发现的一种解释可能是，钙调磷酸酶磷酸酶因他克莫司的长期治疗而上调。 这些发现似乎暗示，他克莫司除了抑制 CaN 外，还具有免疫抑制机制。 这可能会对 CaN 抑制引起的副作用产生影响。 被认为是由于 CaN 抑制引起的副作用是肾毒性。 因此，该结果可能表明他克莫司在长期稳定的肾移植患者中的肾毒性低于环孢素。

目的：

该项目的目的是查明长期使用他克莫司治疗是否会导致淋巴细胞中 CaN 的上调。

学习计划：

调查的总体计划是比较接受他克莫司治疗的两组肾移植患者淋巴细胞中的 CaN。 一组在移植前和移植后不久与一组稳定的肾移植患者在移植后很长时间进行比较。 CaN 被确定为酶活性、蛋白质的量和通过基因激活。