La calcineurina fosfatasi dei linfociti T è sovraregolata dal trattamento con tacrolimus?

Sfondo:

Si ritiene che l'effetto immunosoppressivo sia del tacrolimus che della ciclosporina sia dovuto all'inibizione dell'enzima calcineurina fosfatasi (CaN) nei linfociti T. Abbiamo dimostrato che il tacrolimus riduce l'attività del CaN nei pazienti subito dopo il trapianto renale. Nei pazienti sottoposti a trapianto renale stabile trattati questa inibizione è stata scarsamente osservata nei pazienti trattati con tacrolimus, mentre è stata chiaramente dimostrata nei pazienti trattati con ciclosporina. Una spiegazione a questo risultato potrebbe essere che la calcineurina fosfatasi è sovraregolata dal trattamento a lungo termine con tacrolimus. I risultati sembrano implicare che il tacrolimus abbia meccanismi di immunosoppressione oltre all'inibizione del CaN. Ciò potrebbe avere implicazioni per gli effetti collaterali dovuti all'inibizione del CaN. Tra gli effetti collaterali ritenuti dovuti all'inibizione del CaN c'è la nefrotossicità. I risultati possono quindi indicare che il tacrolimus è meno nefrotossico rispetto alla ciclosporina nei pazienti sottoposti a trapianto renale stabile a lungo termine.

Scopo:

Lo scopo del progetto è scoprire se il trattamento a lungo termine con tacrolimus determina un up-regulation di CaN nei linfociti.

Piano di studio:

Il piano generale dell'indagine è quello di confrontare CaN nei linfociti in due gruppi di pazienti sottoposti a trapianto renale trattati con tacrolimus. Un gruppo appena prima e subito dopo il trapianto rispetto a un gruppo di pazienti trapiantati renali stabili molto tempo dopo il trapianto. CaN è determinato come attività enzimatica, quantità di proteine ​​e attivazione genica.