Czy leczenie takrolimusem zwiększa aktywność fosfatazy kalcyneuryny limfocytów T?

Tło:

Uważa się, że działanie immunosupresyjne zarówno takrolimusu, jak i cyklosporyny polega na hamowaniu enzymu fosfatazy kalcyneuryny (CaN) w limfocytach T. Wykazano, że takrolimus zmniejsza aktywność CaN u pacjentów we wczesnym okresie po przeszczepieniu nerki. U stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki to zahamowanie było prawie nie obserwowane u pacjentów leczonych takrolimusem, natomiast wyraźnie wykazano je u pacjentów leczonych cyklosporyną. Jednym z wyjaśnień tego odkrycia może być to, że fosfataza kalcyneuryny jest regulowana w górę przez długotrwałe leczenie takrolimusem. Odkrycia wydają się sugerować, że takrolimus oprócz hamowania CaN ma mechanizmy immunosupresyjne. Może to mieć wpływ na skutki uboczne związane z hamowaniem CaN. Wśród skutków ubocznych uważanych za spowodowane hamowaniem CaN jest nefrotoksyczność. Wyniki mogą zatem wskazywać, że takrolimus jest mniej nefrotoksyczny w porównaniu z cyklosporyną u długotrwale stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki.

Zamiar:

Celem projektu jest sprawdzenie, czy długotrwałe leczenie takrolimusem powoduje zwiększenie stężenia CaN w limfocytach.

Plan studiów:

Ogólny plan badania polega na porównaniu CaN w limfocytach w dwóch grupach pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych takrolimusem. Jedna grupa tuż przed i tuż po przeszczepie w porównaniu z grupą stabilnych pacjentów po przeszczepie nerki długo po przeszczepie. CaN określa się jako aktywność enzymu, ilość białka i aktywację genu.