¿La calcineurina fosfatasa de los linfocitos T está regulada al alza por el tratamiento con tacrolimus?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Fondo:
Se cree que el efecto inmunosupresor tanto del tacrolimus como de la ciclosporina se debe a la inhibición de la enzima calcineurina fosfatasa (CaN) en los linfocitos T. Hemos demostrado que el tacrolimus disminuye la actividad de CaN en pacientes poco después del trasplante renal. En pacientes trasplantados renales estables tratados esta inhibición apenas se observó en pacientes tratados con tacrolimus, mientras que se demostró claramente en pacientes tratados con ciclosporina. Una explicación de este hallazgo podría ser que la calcineurina fosfatasa aumenta con el tratamiento a largo plazo con tacrolimus. Los hallazgos parecen implicar que el tacrolimus tiene mecanismos de inmunosupresión además de inhibir CaN. Esto podría tener implicaciones para los efectos secundarios debido a la inhibición de CaN. Entre los efectos secundarios que se cree que se deben a la inhibición de CaN está la nefrotoxicidad. Por lo tanto, los resultados pueden ser una indicación de que el tacrolimus es menos nefrotóxico en comparación con la ciclosporina en pacientes con trasplante renal estables a largo plazo.
Objetivo:
El objetivo del proyecto es averiguar si el tratamiento a largo plazo con tacrolimus da como resultado una regulación positiva de CaN en los linfocitos.
Plan de estudios:
El plan general de la investigación es comparar CaN en linfocitos en dos grupos de pacientes trasplantados renales tratados con tacrolimus. Un grupo justo antes y justo después del trasplante en comparación con un grupo de pacientes trasplantados renales estables mucho tiempo después del trasplante. CaN se determina como actividad enzimática, cantidad de proteína y activación de genes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Department of Nephrology, Aarhus University Hospital, Skejby
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo 1 (receptores de trasplante renal precoz)
- Edad mayor de 18 años
- 20 receptores consecutivos de trasplante de riñón en el Departamento de Nefrología, Hospital Universitario de Aarhus, Skejby, Dinamarca
- recibiendo tacrolimus como parte de su tratamiento inmunosupresor
- recepción de injerto de donante fallecido o vivo
- consentimiento por escrito para participar
Grupo 2 (receptores estables de trasplante renal)
- Edad mayor de 18 años
- Función de aloinjerto renal estable definida como S-creatinina <200 µmol/l
- variación en S-creatinina <20% durante 6 meses antes de la inclusión
- trasplante de riñón más de 2 años antes de la inclusión
- recepción de injerto de donante fallecido o vivo
- consentimiento por escrito para participar
Criterio de exclusión:
Grupo 1 (receptores de trasplante renal precoz)
- pacientes sospechosos de incumplimiento
- pacientes que reciben medicamentos que se sabe que interactúan con la farmacocinética de tacrolimus
- pacientes que en el día 8 después del trasplante no hayan alcanzado un nivel mínimo de concentración de tacrolimus en sangre superior a 8 µg/l.
Grupo 2 (receptores estables de trasplante renal)
- pacientes sospechosos de incumplimiento
- pacientes que reciben medicamentos que se sabe que interactúan con la farmacocinética de tacrolimus
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Receptores tempranos de trasplante de riñón
Pacientes que reciben un trasplante de riñón en el Hospital Universitario de Aarhus, Skejby y reciben tacrolimus como parte de su régimen inmunosupresor.
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receptores estables de trasplante renal
Receptores de trasplante de riñón tratados con tacrolimus en la clínica al aire libre del Hospital Universitario de Aarhus, Skejby y más de dos años después del trasplante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Expresión génica de calcineurina en linfocitos T
Periodo de tiempo: Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Actividad de calcineurina medida en sangre total y en linfocitos T aislados
Periodo de tiempo: Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Cantidad de calcineurina en linfocitos T
Periodo de tiempo: Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Producción de interferón-gamma
Periodo de tiempo: Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración de tacrolimus en sangre entera
Periodo de tiempo: Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Número de linfocitos T
Periodo de tiempo: Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Nivel mínimo y 2 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dorthe M Mortensen, MD, Department of nephrology, Aarhus University Hospital,Skejby, Denmark
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- TAC
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