La calcineurine phosphatase des lymphocytes T est-elle régulée positivement par le traitement au tacrolimus ?

Arrière-plan:

On pense que l'effet immunosuppresseur du tacrolimus et de la cyclosporine s'exerce par l'inhibition de l'enzyme calcineurine phosphatase (CaN) dans les lymphocytes T. Nous avons démontré que le tacrolimus diminue l'activité de CaN chez les patients peu après une transplantation rénale. Chez les transplantés rénaux stables traités, cette inhibition n'a guère été observée chez les patients traités par tacrolimus, alors qu'elle a été clairement démontrée chez les patients traités par ciclosporine. Une explication à cette découverte pourrait être que la calcineurine phosphatase est régulée positivement par un traitement à long terme avec le tacrolimus. Les résultats semblent impliquer que le tacrolimus a des mécanismes d'immunosuppression en plus d'inhiber la CaN. Cela pourrait avoir des implications sur les effets secondaires dus à l'inhibition de CaN. Parmi les effets secondaires que l'on pense être dus à l'inhibition de la CaN figure la néphrotoxicité. Les résultats peuvent donc indiquer que le tacrolimus est moins néphrotoxique que la cyclosporine chez les patients transplantés rénaux stables à long terme.

But:

L'objectif du projet est de déterminer si un traitement à long terme avec du tacrolimus entraîne une régulation à la hausse de CaN dans les lymphocytes.

Plan d'étude:

Le plan général de l'investigation est de comparer la CaN dans les lymphocytes de deux groupes de patients transplantés rénaux traités par tacrolimus. Un groupe juste avant et juste après la transplantation par rapport à un groupe de patients transplantés rénaux stables longtemps après la transplantation. Le CaN est déterminé par l'activité enzymatique, la quantité de protéines et par l'activation du gène.