一项针对健康成人受试者的单中心四部分研究,以评估:单次口服剂量和重复递增口服剂量 GSK945237 的安全性、耐受性和药代动力学;利奈唑胺对血液学安全参数的影响;以及 GSK945237 和莫西沙星对 QTc 的影响。
2015年4月20日 更新者:GlaxoSmithKline
GSK945237 属于细菌 II 型拓扑异构酶抑制剂 (BTI) 类抗生素。
GSK945237 已证明对与呼吸道、皮肤和软组织感染相关的革兰氏阳性 [包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)] 和革兰氏阴性病原体具有体外和体内活性,包括对现有抗菌药物耐药的分离株。
本研究将分四 (4) 个部分进行,A 部分(2400 mg)探索单次口服剂量,B 部分探索重复口服剂量(b.i.d. 和 q.d.)。C 和 D 部分将是可选的评估利奈唑胺的重复口服剂量和 GSK945237 和莫西沙星分别的效果比较评价。
A 部分和 B 部分将是健康受试者的单盲、随机、安慰剂对照、剂量递增(仅限 B 部分)研究,以评估 GSK945237 的安全性、耐受性和药代动力学。
建议的剂量范围为 400 毫克至 2400 毫克。
C 部分将是对 600 mg(b.i.d.)利奈唑胺的单盲、随机和安慰剂对照的重复剂量评估。
D 部分将是一项单盲、随机、安慰剂对照、两期交叉研究。
D 部分的建议剂量为 1200 毫克 GSK945237 和 400 毫克莫西沙星。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 由负责的医生根据包括病史、体格检查、实验室检查、心脏监测在内的医学评估确定为健康。 具有非临床显着异常或实验室参数超出参考范围的受试者只有在研究者认为该发现不会引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序或数据解释时才可以被纳入。
- 年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性。
- 符合以下条件的女性受试者有资格参加:
- 非生育潜力定义为绝经前女性,记录有双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术;或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下,血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确诊的]。
- 男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从研究药物的第一次给药到最后一次给药后至少 90 天,必须遵循该标准。
- 体重大于 50 公斤且 BMI 在 19 - 32 公斤/平方米(含)范围内。
- 能够提供书面知情同意书,包括遵守同意书上列出的要求和限制。
- QTcB 或 QTcF < 450 毫秒;或患有束支传导阻滞的受试者 QTc < 480 毫秒。
排除标准:
- 任何具有临床意义的中枢神经系统(例如癫痫发作)、心脏、肺、代谢、肾脏、肝脏或胃肠道疾病或此类疾病的病史,研究者认为这些疾病可能会使受试者作为参与者处于不可接受的风险中试验或可能干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄。
- 任何预先存在的视网膜状况或基线检查的发现,研究者认为,可能使受试者作为该试验的参与者处于不可接受的风险中,或者可能干扰在试验进行期间对眼科安全性结果的解释。
- 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
- 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
- HIV 抗体检测呈阳性。
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为:平均每周摄入量大于 21 个单位或平均每日摄入量大于 3 个单位(男性),或定义为平均每周摄入量大于 14 个单位或平均每日摄入量大于 2 个单位(女性)。 一个单位相当于半品脱(220 毫升)啤酒或 1 杯(25 毫升)烈酒或 1 杯(125 毫升)葡萄酒。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品:30 天,5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍(以较长者为准)。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
- 使用处方药或非处方药,包括超过建议每日摄入量的维生素 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期(以较长者为准)内服用草药和膳食补充剂,或在此期间服用圣约翰草研究药物首次给药前 14 天。 作为例外,志愿者可以在研究药物首次给药前最多 48 小时服用对乙酰氨基酚(< 或等于 2 克/天)或布洛芬(1600 毫克/天)。 但是,研究人员和研究团队可以根据具体情况审查药物使用情况,以确定其使用是否会危及受试者安全或干扰研究程序或数据解释。
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,研究者或 GSK 医疗监督员认为,禁忌他们的参与。
- 受试者在给药前 2 个月内献过血和/或在给药前 1 周内献过血浆。
- 男性受试者不愿意与孕妇或哺乳期妇女发生性行为,或者男性受试者不愿意使用避孕套和杀精子剂,除了让他们的女性伴侣使用另一种形式的避孕措施,如宫内节育器、带有杀精子剂的隔膜,口服避孕药、注射黄体酮、皮下植入物或输卵管结扎术,如果与可能怀孕的女性伴侣发生性关系。 该标准必须从研究药物给药时起一直到研究药物给药后 90 天都遵循。
- 哺乳期女性。
- 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
- 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
- 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
- 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。
- 仅适用于 C 部分和 D 部分:使用利奈唑胺或莫西沙星的禁忌症,分别根据包装说明书 [Avelox 产品信息,2008 年; Zyvox 产品信息,2008]。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:单组
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:甲部
GSK945237 2400mg 单剂量
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匹配的安慰剂片剂
手臂描述中详细说明了剂量
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实验性的:B 部分队列 1
GSK945237 400 mg QD,7 天 4 名受试者 GSK945237:2 名受试者 安慰剂
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匹配的安慰剂片剂
手臂描述中详细说明了剂量
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实验性的:B 部分队列 2
GSK945237 400 mg QD,14 天 4 名受试者 GSK945237:2 名受试者 安慰剂
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匹配的安慰剂片剂
手臂描述中详细说明了剂量
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实验性的:B 部分队列 3
GSK945237 400 mg BID,14 天 4 名受试者 GSK945237:2 名受试者 安慰剂
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匹配的安慰剂片剂
手臂描述中详细说明了剂量
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实验性的:B 部分队列 4
GSK945237 800 mg BID,14 天 9 名受试者 GSK945237:3 名受试者 安慰剂
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匹配的安慰剂片剂
手臂描述中详细说明了剂量
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实验性的:B 部分队列 5
GSK945237 1200 mg BID,14 天 9 名受试者 GSK945237:3 名受试者 安慰剂
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匹配的安慰剂片剂
手臂描述中详细说明了剂量
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实验性的:B 部分队列 6
GS945237 1600 mg QD,14 天 9 名受试者 GSK945237:3 名受试者 安慰剂
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匹配的安慰剂片剂
手臂描述中详细说明了剂量
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ACTIVE_COMPARATOR:C部分
利奈唑胺 600 毫克 BID,14 天 9 名受试者 利奈唑胺:3 名受试者 安慰剂
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匹配的安慰剂片剂
600 毫克 BID,14 天
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ACTIVE_COMPARATOR:D部分
2 期交叉期 1:安慰剂 1 天; GSK945237 剂量待定,5 天 第 2 阶段:安慰剂 5 天;莫西沙星 400 毫克单剂量 16个科目 |
匹配的安慰剂片剂
手臂描述中详细说明了剂量
40 毫克单剂量
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性和耐受性评估,包括不良事件、心电图、生命体征、临床实验室测试。
大体时间:给药持续时间
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给药持续时间
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GSK945237 的血浆 AUC(0-t)、AUC(0-inf)、Cmax、tmax 和 t1/2
大体时间:给药持续时间
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给药持续时间
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GSK945237 的尿液排泄量 (Ae) 和肾清除率
大体时间:给药持续时间
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给药持续时间
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唾液药代动力学参数
大体时间:给药持续时间
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给药持续时间
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QT间期和心率
大体时间:给药持续时间
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给药持续时间
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GSk945237、莫西沙星和安慰剂的 QTc 相对于基线的变化
大体时间:给药持续时间
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给药持续时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2010年8月1日
研究完成 (预期的)
2010年8月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月23日
首次发布 (估计)
2009年12月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年4月20日
最后验证
2015年4月1日
更多信息
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