En studie i fyra delar av ett centrum i friska vuxna försökspersoner att utvärdera: säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för en enstaka oral dos och upprepade eskalerande orala doser av GSK945237; effekten av Linezolid på hematologiska säkerhetsparametrar; och effekterna av GSK945237 och Moxifloxacin på QTc.

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive historia, fysisk undersökning, laboratorietester, hjärtövervakning. En patient med en icke-kliniskt signifikant abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna eller datatolkningen.
• Man eller kvinna mellan 18 och 60 år.
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:
• Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande].
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till minst 90 dagar efter sista dosen.
• Kroppsvikt över 50 kg och BMI inom intervallet 19 - 32 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 msek i försökspersoner med Bundle Branch Block.

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt signifikanta centrala nervsystem (t.ex. anfall), hjärt-, lung-, metabola, njur-, lever- eller gastrointestinala tillstånd eller historia av sådana tillstånd som enligt utredarens åsikt kan utsätta patienten för en oacceptabel risk som deltagare i detta försök eller kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla redan existerande retinala tillstånd eller fynd vid baslinjeundersökning som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk som deltagare i denna studie eller kan störa tolkningen av oftalmologiska säkerhetsresultat under genomförandet av studien.
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män), eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (honor). En enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer över det rekommenderade dagliga intaget av ört- och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, eller användning av johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicin. I undantagsfall kan den frivilliga ta paracetamol (< eller lika med 2 gram/dag) eller ibuprofen (1600 mg/dag) upp till 48 timmar före den första dosen av studiemedicin. Utredaren och studieteamet kan dock granska läkemedelsanvändningen från fall till fall för att avgöra om användningen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa studieprocedurer eller datatolkning.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Patienten har donerat blod inom 2 månader före dosering och/eller donerat plasma inom 1 vecka före dosering.
• En ovilja hos manliga försökspersoner att avstå från sexuellt umgänge med gravida eller ammande kvinnor, eller en ovilja hos manliga försökspersoner att använda kondom och spermiedödande medel, förutom att deras kvinnliga partner använder annan form av preventivmedel såsom spiral, diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala implantat eller en tubal ligering, om man deltar i samlag med en kvinnlig partner som kan bli gravid. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för administrering av studieläkemedel och till 90 dagar efter administrering av studieläkemedel.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Endast för del C och del D: Kontraindikationer för användning av linezolid respektive moxifloxacin enligt bipacksedeln [Avelox produktinformation, 2008; Zyvox produktinformation, 2008].