En enkeltsenterstudie i fire deler av friske voksne personer som skal evalueres: sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til en enkelt oral dose og gjentatte eskalerende orale doser av GSK945237; effekten av Linezolid på hematologiske sikkerhetsparametere; og effekten av GSK945237 og Moxifloxacin på QTc.

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, hjerteovervåking. Et forsøksperson med en ikke-klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller datatolkningen.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 60 år.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:
• Ikke-fertil potensial definert som premenopausale kvinner med dokumentert bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende].
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til minst 90 dager etter siste dose.
• Kroppsvekt større enn 50 kg og BMI innenfor området 19 - 32 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert klinisk signifikant sentralnervesystem (f.eks. anfall), hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstander eller historie med slike tilstander som etter etterforskerens oppfatning kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i dette prøve eller kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver eksisterende netthinnetilstand eller funn ved baselineundersøkelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien eller kan forstyrre tolkningen av oftalmologiske sikkerhetsresultater under gjennomføringen av studien.
• Forsøkspersonen har en positiv skjerm for rusmiddel/alkohol før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn), eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner). En enhet tilsvarer en halvliter (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål brennevin eller 1 glass (125 ml) vin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer over det anbefalte daglige inntaket av urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose studiemedisin, eller bruk av johannesurt innen 14 dager før første dose med studiemedisin. Med unntak kan den frivillige ta paracetamol (< eller lik 2 gram/dag) eller ibuprofen (1600 mg/dag) opptil 48 timer før den første dosen med studiemedisin. Imidlertid kan etterforskeren og studieteamet gjennomgå medisinbruk fra sak til sak for å avgjøre om bruken vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studieprosedyrer eller datatolkning.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Pasienten har donert blod innen 2 måneder før dosering og/eller donert plasma innen 1 uke før dosering.
• En uvilje hos mannlige forsøkspersoner til å avstå fra seksuell omgang med gravide eller ammende kvinner, eller en uvilje hos mannlige forsøkspersoner til å bruke kondom og sæddrepende middel, i tillegg til at deres kvinnelige partner bruker en annen form for prevensjon som spiral, membran med sæddrepende middel, orale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligering, hvis du har seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for administrasjon av studiemedisin og til 90 dager etter administrering av studiemedisin.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Kun for del C og del D: Kontraindikasjoner for bruk av henholdsvis linezolid eller moxifloxacin i henhold til pakningsvedlegget [Avelox produktinformasjon, 2008; Zyvox produktinformasjon, 2008].