Egyközpontos, négyrészes tanulmány egészséges felnőtt alanyokon, amelyek értékelésére: a GSK945237 egyszeri orális dózisának és ismételt, növekvő orális adagjának biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája; a linezolid hatása a hematológiai biztonsági paraméterekre; valamint a GSK945237 és a Moxifloxacin hatásai a QTc-re.

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A nem klinikailag szignifikáns eltéréssel vagy a referencia-tartományon kívüli laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet nem vezet be további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy az adatok értelmezését.
• 18 és 60 év közötti férfi vagy nő.
• Női alany akkor vehet részt, ha:
• Nem fogamzóképes potenciál a menopauza előtti nők, akiknél dokumentált kétoldali petevezeték-lekötés, méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő].
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adag után legalább 90 napig kell követni.
• 50 kg-nál nagyobb testtömeg és BMI a 19-32 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• QTcB vagy QTcF < 450 msec; vagy QTc < 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős központi idegrendszeri (pl. rohamok), szív-, tüdő-, anyagcsere-, vese-, máj- vagy gasztrointesztinális állapot vagy olyan állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati alanyt. kísérletet tesznek, vagy megzavarhatják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Bármilyen korábban fennálló retinális állapot vagy olyan megállapítás az alapszintű vizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati alanyt, vagy megzavarhatja a szemészeti biztonsági eredmények értelmezését a vizsgálat során.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei szerint: 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (férfiak), vagy 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel, vagy 2 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (nőstények). Egy egység fél korsó (220 ml) sörnek vagy 1 (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve az ajánlott napi bevitelt meghaladó vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy orbáncfű használata ezen belül 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Kivételes esetben az önkéntes acetaminofent (< vagy egyenlő napi 2 grammot) vagy ibuprofént (1600 mg/nap) szedhet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 48 órával. Mindazonáltal a vizsgáló és a vizsgálati csoport eseti alapon felülvizsgálhatja a gyógyszerhasználatot, hogy megállapítsa, a használat veszélyeztetné-e az alany biztonságát, vagy zavarná-e a vizsgálati eljárásokat vagy az adatok értelmezését.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Az alany az adagolást megelőző 2 hónapon belül vért és/vagy plazmát adott az adagolás előtti 1 héten belül.
• A férfi alanyok nem hajlandóak tartózkodni a szexuális érintkezéstől terhes vagy szoptató nőkkel, vagy a férfi alanyok nem hajlandóak óvszert és spermicidet használni, amellett, hogy női partnerüket más fogamzásgátlási módot, például IUD-t, spermiciddel ellátott rekeszizomot használnak, orális fogamzásgátlók, injekciós progeszteron, szubdermális implantátumok vagy petevezeték lekötés, ha olyan női partnerrel folytat szexuális kapcsolatot, aki teherbe eshet. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig kell követni.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Csak a C. és a D. rész esetében: A linezolid vagy a moxifloxacin használatának ellenjavallatai, a használati utasítás szerint [Avelox termékinformáció, 2008; Zyvox termékinformáció, 2008].