Une étude monocentrique en quatre parties chez des sujets adultes en bonne santé pour évaluer : l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose orale unique et de doses orales croissantes répétées de GSK945237 ; l'effet du linézolide sur les paramètres de sécurité hématologiques ; et les effets de GSK945237 et de la moxifloxacine sur QTc.

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents, l'examen physique, les tests de laboratoire, la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie non cliniquement significative ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou l'interprétation des données.
• Homme ou femme entre 18 et 60 ans.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:
• Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes bilatérale documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation].
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose.
• Poids corporel supérieur à 50 kg et IMC compris entre 19 et 32 ​​kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB ou QTcF < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

• Toute affection du système nerveux central cliniquement significative (par exemple, convulsions), affection cardiaque, pulmonaire, métabolique, rénale, hépatique ou gastro-intestinale ou antécédent de telles affections qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à ce essai ou peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute affection rétinienne préexistante ou découverte lors d'un examen de référence qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cet essai ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de sécurité ophtalmologique pendant le déroulement de l'essai.
• Le sujet a un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités (hommes), ou définie comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 2 unités (femmes). Une unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou à 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou à 1 verre (125 ml) de vin.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines au-dessus de l'apport quotidien recommandé, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, ou l'utilisation de millepertuis dans les 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Par exception, le volontaire peut prendre de l'acétaminophène (< ou égal à 2 grammes/jour) ou de l'ibuprofène (1 600 mg/jour) jusqu'à 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude. Cependant, l'investigateur et l'équipe de l'étude peuvent examiner l'utilisation des médicaments au cas par cas pour déterminer si leur utilisation compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les procédures de l'étude ou l'interprétation des données.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Le sujet a donné du sang dans les 2 mois précédant l'administration et/ou a donné du plasma dans la semaine précédant l'administration.
• Une réticence des sujets masculins à s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes, ou une réticence des sujets masculins à utiliser un préservatif et un spermicide, en plus du fait que leur partenaire féminine utilise une autre forme de contraception telle qu'un stérilet, un diaphragme avec spermicide, contraceptifs oraux, progestérone injectable, implants sous-cutanés ou ligature des trompes, en cas de rapport sexuel avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte. Ce critère doit être suivi à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Pour la partie C et la partie D uniquement : Contre-indications à l'utilisation du linézolide ou de la moxifloxacine, respectivement selon la notice [Avelox Product Information, 2008; Informations sur le produit Zyvox, 2008].