Un estudio de cuatro partes realizado en un solo centro en sujetos adultos sanos para evaluar: la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una dosis oral única y dosis orales progresivas repetidas de GSK945237; el efecto de linezolid en parámetros de seguridad hematológicos; y los efectos de GSK945237 y Moxifloxacina en QTc.

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye antecedentes, examen físico, pruebas de laboratorio, monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad no clínicamente significativa o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia puede ser incluido solo si el investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio o la interpretación de los datos.
• Hombre o mujer entre 18 y 60 años de edad.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:
• Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas bilateral documentada, histerectomía u ovariectomía bilateral; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria].
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis.
• Peso corporal superior a 50 kg e IMC dentro del rango 19 - 32 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB o QTcF < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición clínicamente significativa del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones), cardiaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática o gastrointestinal o antecedentes de tales condiciones que, en opinión del investigador, puedan poner al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este prueba o puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier afección retiniana preexistente o hallazgo en el examen inicial que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este ensayo o pueda interferir con la interpretación de los resultados de seguridad oftalmológica durante la realización del ensayo.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres), o definida como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas las vitaminas por encima de la ingesta diaria recomendada, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o uso de la hierba de San Juan dentro de 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Por excepción, el voluntario puede tomar paracetamol (< o igual a 2 gramos/día) o ibuprofeno (1600 mg/día) hasta 48 horas antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Sin embargo, el investigador y el equipo del estudio pueden revisar el uso de medicamentos caso por caso para determinar si su uso comprometería la seguridad de los sujetos o interferiría con los procedimientos del estudio o la interpretación de los datos.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• El sujeto ha donado sangre dentro de los 2 meses anteriores a la dosificación y/o donado plasma dentro de la semana anterior a la dosificación.
• La falta de voluntad de los sujetos masculinos para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes, o la falta de voluntad de los sujetos masculinos para usar un condón y espermicida, además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción como un DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura de trompas, si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada. Este criterio debe seguirse desde el momento de la administración del medicamento del estudio y hasta 90 días después de la administración del medicamento del estudio.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• Solo para la Parte C y la Parte D: Contraindicaciones para el uso de linezolid o moxifloxacina, respectivamente según el prospecto [Información del producto Avelox, 2008; Información del producto Zyvox, 2008].