Одноцентровое исследование из четырех частей на здоровых взрослых субъектах для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной пероральной дозы и повторных возрастающих пероральных доз GSK945237; влияние линезолида на гематологические параметры безопасности; и влияние GSK945237 и моксифлоксацина на QTc.

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы, кардиомониторинг. Субъект с неклинически значимой аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования или интерпретации данных.
• Мужчина или женщина от 18 до 60 лет.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:
• Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной двусторонней перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением].
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий должен соблюдаться с момента приема первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере до 90 дней после приема последней дозы.
• Масса тела более 50 кг и ИМТ в пределах 19 - 32 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• QTcB или QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

• Любые клинически значимые заболевания центральной нервной системы (например, судороги), сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания или такие состояния в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника данного исследования. испытание или может мешать абсорбции, распределению, метаболизму или экскреции наркотиков.
• Любое ранее существовавшее состояние сетчатки или обнаружение при исходном обследовании, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования или может помешать интерпретации результатов офтальмологической безопасности во время проведения исследования.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследования, определяемое как среднее еженедельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или определяемое как среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц (женщины). Одна единица эквивалентна половине пинты (220 мл) пива или 1 (25 мл) порции спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, превышающие рекомендуемую суточную дозу, растительные и пищевые добавки в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, или использование зверобоя в течение за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. В виде исключения доброволец может принимать ацетаминофен (< или равный 2 г/день) или ибупрофен (1600 мг/день) за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата. Тем не менее, исследователь и исследовательская группа могут пересматривать использование лекарств в каждом конкретном случае, чтобы определить, не поставит ли их использование под угрозу безопасность субъекта или помешает процедурам исследования или интерпретации данных.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Субъект сдал кровь в течение 2 месяцев до введения дозы и/или сдал плазму в течение 1 недели до введения дозы.
• Нежелание субъектов мужского пола воздерживаться от половых сношений с беременными или кормящими женщинами или нежелание субъектов мужского пола использовать презерватив и спермицид, в дополнение к использованию их партнершей другой формы контрацепции, такой как ВМС, диафрагма со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты или перевязка маточных труб, если вступает в половой акт с партнершей, которая может забеременеть. Этот критерий необходимо соблюдать с момента введения исследуемого препарата и до 90 дней после введения исследуемого препарата.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Только для части C и части D: противопоказания к применению линезолида или моксифлоксацина, соответственно, согласно листку-вкладышу [Avelox Product Information, 2008; Информация о продукте Zyvox, 2008].