- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01039610
Uno studio in quattro parti di un singolo centro in soggetti adulti sani per valutare: la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di una singola dose orale e ripetute dosi orali crescenti di GSK945237; l'effetto del linezolid sui parametri di sicurezza ematologici; e gli effetti di GSK945237 e moxifloxacina sul QTc.
20 aprile 2015 aggiornato da: GlaxoSmithKline
GSK945237 appartiene alla classe di antibiotici degli inibitori della topoisomerasi batterica di tipo II (ITV).
GSK945237 ha dimostrato attività in vitro e in vivo contro patogeni Gram-positivi [incluso Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA)] e Gram-negativi associati a infezioni del tratto respiratorio, della pelle e dei tessuti molli, inclusi isolati resistenti alle classi esistenti di antimicrobici.
Questo studio sarà condotto in quattro (4) parti, con una singola dose orale esplorata nella Parte A (2400 mg) e dosi orali ripetute (b.i.d. e q.d.) esplorate nella Parte B. Le parti C e D saranno valutazioni facoltative di dosi orali ripetute di linezolid e una valutazione comparativa dell'effetto di GSK945237 e moxifloxacina, rispettivamente.
Le parti A e B saranno studi in singolo cieco, randomizzati, controllati con placebo, di aumento della dose (solo parte B) su soggetti sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GSK945237.
Le dosi proposte vanno da 400 mg a 2400 mg.
La parte C sarà una valutazione della dose ripetuta in singolo cieco, randomizzata e controllata con placebo di 600 mg (b.i.d.) di linezolid.
La parte D sarà uno studio incrociato in due periodi, in singolo cieco, randomizzato, controllato con placebo.
Le dosi proposte per la Parte D saranno 1200 mg di GSK945237 e 400 mg di moxifloxacina.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia non clinicamente significativa o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che il risultato non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati.
- Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 60 anni.
- Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:
- Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube bilaterale documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo].
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.
- Peso corporeo superiore a 50 kg e BMI compreso tra 19 e 32 kg/m2 (inclusi).
- In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
- QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione clinicamente significativa del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni), cardiaca, polmonare, metabolica, renale, epatica o gastrointestinale o anamnesi di tali condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
- Qualsiasi condizione retinica preesistente o reperto all'esame di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio o può interferire con l'interpretazione dei risultati di sicurezza oftalmologica durante lo svolgimento dello studio.
- Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
- Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
- Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
- Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come: un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
- Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
- Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine al di sopra dell'assunzione giornaliera raccomandata, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, o uso di erba di San Giovanni entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. In via eccezionale, il volontario può assumere paracetamolo (< o uguale a 2 grammi/giorno) o ibuprofene (1600 mg/giorno) fino a 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio. Tuttavia, lo sperimentatore e il team dello studio possono rivedere l'uso del farmaco caso per caso per determinare se il suo uso potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati.
- Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
- Il soggetto ha donato sangue entro 2 mesi prima della somministrazione e/o donato plasma entro 1 settimana prima della somministrazione.
- Una riluttanza dei soggetti di sesso maschile ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento, o una riluttanza dei soggetti di sesso maschile a utilizzare un preservativo e uno spermicida, oltre a far utilizzare alla loro partner un'altra forma di contraccezione come uno IUD, diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o legatura delle tube, se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta. Questo criterio deve essere seguito dal momento della somministrazione del farmaco in studio e fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
- Femmine in allattamento.
- Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
- Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
- Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
- Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Solo per la Parte C e la Parte D: Controindicazioni all'uso di linezolid o moxifloxacina, rispettivamente come da foglietto illustrativo [Avelox Product Information, 2008; Informazioni sul prodotto Zyvox, 2008].
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Parte A
GSK945237 Dose singola da 2400 mg
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compressa placebo corrispondente
Dose dettagliata nella descrizione del braccio
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SPERIMENTALE: Parte B Coorte 1
GSK945237 400 mg QD, 7 giorni 4 soggetti GSK945237:2 soggetti Placebo
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compressa placebo corrispondente
Dose dettagliata nella descrizione del braccio
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SPERIMENTALE: Parte B Coorte 2
GSK945237 400 mg QD, 14 giorni 4 soggetti GSK945237:2 soggetti Placebo
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compressa placebo corrispondente
Dose dettagliata nella descrizione del braccio
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SPERIMENTALE: Parte B Coorte 3
GSK945237 400 mg BID, 14 giorni 4 soggetti GSK945237:2 soggetti Placebo
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compressa placebo corrispondente
Dose dettagliata nella descrizione del braccio
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SPERIMENTALE: Parte B Coorte 4
GSK945237 800 mg BID, 14 giorni 9 soggetti GSK945237:3 soggetti Placebo
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compressa placebo corrispondente
Dose dettagliata nella descrizione del braccio
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SPERIMENTALE: Parte B Coorte 5
GSK945237 1200 mg BID, 14 giorni 9 soggetti GSK945237:3 soggetti Placebo
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compressa placebo corrispondente
Dose dettagliata nella descrizione del braccio
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SPERIMENTALE: Parte B Coorte 6
GS945237 1600 mg QD, 14 giorni 9 soggetti GSK945237:3 soggetti Placebo
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compressa placebo corrispondente
Dose dettagliata nella descrizione del braccio
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ACTIVE_COMPARATORE: Parte C
Linezolid 600 mg BID, 14 giorni 9 soggetti Linezolid: 3 soggetti Placebo
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compressa placebo corrispondente
600 mg BID, 14 giorni
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ACTIVE_COMPARATORE: Parte D
Crossover di 2 periodi Periodo 1: Placebo 1 giorno; GSK945237 dose da determinare, 5 giorni Periodo 2: Placebo 5 giorni; moxifloxacina 400 mg in dose singola 16 soggetti |
compressa placebo corrispondente
Dose dettagliata nella descrizione del braccio
Dose singola da 40 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutazioni di sicurezza e tollerabilità, costituite da eventi avversi, ECG, segni vitali, test clinici di laboratorio.
Lasso di tempo: durata della somministrazione
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durata della somministrazione
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Plasma AUC(0-t), AUC(0-inf), Cmax, tmax e t1/2 di GSK945237
Lasso di tempo: durata della somministrazione
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durata della somministrazione
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Quantità escreta nelle urine (Ae) e clearance renale di GSK945237
Lasso di tempo: durata della somministrazione
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durata della somministrazione
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Parametri farmacocinetici salivari
Lasso di tempo: durata della somministrazione
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durata della somministrazione
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Intervallo QT e frequenza cardiaca
Lasso di tempo: durata della somministrazione
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durata della somministrazione
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Variazione rispetto al basale nel QTc per GSk945237, moxifloxacina e placebo
Lasso di tempo: durata della somministrazione
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durata della somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2009
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 agosto 2010
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 agosto 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 dicembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 dicembre 2009
Primo Inserito (STIMA)
25 dicembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
22 aprile 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 aprile 2015
Ultimo verificato
1 aprile 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antibatterici
- Inibitori della sintesi proteica
- Linezolid
- Moxifloxacina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 107895
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