癌症患者口服 ZSTK474 的安全性研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性或女性；
2. 经组织学证实的晚期（转移性或不可切除的）实体瘤——现有疗法对其无效；
3. ECOG体能状态评分≤2且预期生存期>8周；
4. 从先前化学疗法、放射疗法和其他癌症疗法的毒性中恢复；所有毒性必须确定为低于 2 级（使用 NCI CTCAE v4.0 评估）。
5. 足够的血液计数，血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 mg/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3（均无需输血支持）；
6. 愿意并能够提供书面知情同意书的受试者。

仅在 MTD 的扩展队列中：受试者必须愿意在第一个周期（给药前和给药期间）接受两次强制性肿瘤组织活检，并且肿瘤组织必须位于可进行浅表病变或经皮核心切开活检的位置门诊穿刺活检，不会给受试者带来不当风险。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女；
2. 在服用研究药物期间以及最后一次服用研究药物后的 90 天内不愿意使用可接受的避孕方法的具有生育潜力的男性或女性；
3. 身体质量指数（BMI）≥30 kg/m2；
4. 患有原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或未经治疗/不受控制的 CNS 转移；注意：可以招募具有稳定/受控的 CNS 转移的受试者（即，如果 CNS 病变的大小在至少一个月内保持稳定并且受试者停用类固醇和抗惊厥药）。
5. 在开始使用 ZSTK474 之前的 4 周内接受过任何研究性干预药物；
6. 正在同时接受抗肿瘤化疗、放疗或免疫治疗——或在开始使用 ZSTK474 之前的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何这些非研究药物；
7. 不能或不愿意遵守研究程序，包括研究访问时间表；
8. 之前曾接受过磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 抑制剂治疗；

9. 有严重或重大的并发疾病或基础疾病，例如：

   1. 糖尿病
   2. 肠胃疾病
   3. 肝脏：AST 或 ALT >2.5 x ULN（或 >5.0 x ULN 伴有肝转移）或血清胆红素 >1.5 x ULN；
   4. 肾脏（急性或慢性肾脏疾病或 eGFR <55 mL/min）

   5. 心血管：

      • 未控制的高血压或血压 >140/90 mmHg；
      • 有症状的充血性心力衰竭；
      • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞；
      • 不稳定型心绞痛；
      • 心律失常;
      • 先天性长 QT 综合征；
      • 男性 QTc >450 毫秒或女性 >470 毫秒。

   6. 其他：

      • 已知的 HIV 感染诊断；
      • 其他持续或活动性感染；
      • 会影响研究依从性的精神疾病、药物滥用或社会状况。
      • 其他严重的并发疾病会妨碍药物效果的评估；
      • PT/PTT)/APTT/INR >ULN 对于未服用抗凝剂的受试者；对于服用低剂量华法林的受试者，INR > 1.5 x ULN。

10. 目前用以下药物治疗：

    • 任何抗癫痫药物；
    • 治疗性抗凝剂剂量的华法林。