Az orális ZSTK474 biztonságossági vizsgálata rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők ≥18 éves kor felett;
2. Szövettanilag igazolt előrehaladott (metasztatikus vagy nem reszekálható) szolid tumor – amelyre a rendelkezésre álló terápia nem hatékony;
3. Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma ≤2 és a várható túlélés >8 hét;
4. Kigyógyult a korábbi kemoterápia, sugárterápia és más rákterápiák toxicitásaiból; minden toxicitást 2. fokozat alatt kell megállapítani (az NCI CTCAE v4.0 használatával értékelve).
5. Megfelelő vérkép hemoglobin (Hgb) ≥9,0 mg/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3 és thrombocytaszám ≥100000/mm3 (mindegyik transzfúzió támogatása nélkül);
6. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

A kibővített kohorszban csak az MTD-n: Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy az első ciklus során kétszer (az adagolás előtt és alatt) átessenek a tumorszövet kötelező biopsziáján, és tumorszövetüknek olyan helyen kell lenniük, amely elérhető a felületes lézió vagy a perkután mag bemetszéses biopsziájához. tűbiopszia ambuláns alapon, az alany indokolatlan kockázata nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. Nemzőképes férfiak vagy nők, akik nem hajlandók elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és további 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után;
3. A testtömeg-index (BMI) ≥30 kg/m2;
4. elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatai vagy kezeletlen/kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztázisai vannak; Megjegyzés: Stabil/kontrollált központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok is bekerülhetnek (azaz ha a központi idegrendszeri elváltozások mérete legalább egy hónapja stabil, és az alany nem szed szteroidot és görcsoldókat).
5. a ZSTK474 adagolásának megkezdése előtti 4 héten belül kapott bármilyen vizsgálati beavatkozási szert;
6. egyidejűleg daganatellenes kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát kap – vagy a ZSTK474 adagolásának megkezdése előtt a megelőző 4 hét vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) során kapott ezen nem vizsgálati szerek bármelyikét;
7. nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a tanulmányi eljárásoknak, beleértve a tanulmányút ütemtervét is;
8. korábban foszfatidil-inozitol 3 kináz (PI3K) gátlóval kezelték;

9. Súlyos vagy jelentős egyidejű betegségei vagy alapbetegségei vannak, mint például:

   1. Cukorbetegség
   2. Emésztőrendszeri rendellenesség
   3. Máj: AST vagy ALT > 2,5 x ULN (vagy > 5,0 x ULN májmetasztázisokkal) vagy szérum bilirubin > 1,5 x ULN;
   4. Vese (akut vagy krónikus vesebetegség vagy eGFR <55 ml/perc)

   5. Szív- és érrendszeri:

      • Nem kontrollált magas vérnyomás vagy 140/90 Hgmm feletti vérnyomás;
      • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség;
      • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban;
      • Instabil angina pectoris;
      • Szívritmus zavar;
      • Veleszületett hosszú QT-szindróma;
      • QTc >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél.

   6. Egyéb:

      • HIV-fertőzés ismert diagnózisa;
      • Egyéb folyamatban lévő vagy aktív fertőzések;
      • Pszichiátriai betegség, kábítószerrel való visszaélés vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést.
      • Egyéb súlyos egyidejű betegség, amely kizárja a gyógyszer hatásának értékelését;
      • PT/PTT)/APTT/INR >ULN az antikoagulánsokat nem szedő alanyok esetében; INR > 1,5 x ULN alacsony dózisú warfarint szedő alanyoknál.

10. Jelenlegi kezelés a következő gyógyszerekkel:

    • bármilyen rohamellenes gyógyszer;
    • terápiás véralvadásgátló adag warfarin.