Badanie bezpieczeństwa doustnego ZSTK474 u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;
2. Potwierdzony histologicznie zaawansowany (przerzutowy lub nieoperacyjny) guz lity – w przypadku którego dostępne leczenie nie jest skuteczne;
3. ocena stanu sprawności ECOG ≤2 i przewidywane przeżycie >8 tygodni;
4. Odzyskany z toksyczności wcześniejszej chemioterapii, radioterapii i innych terapii przeciwnowotworowych; wszystkie toksyczności muszą być określone jako poniżej stopnia 2 (ocenione przy użyciu NCI CTCAE v4.0).
5. Odpowiednia morfologia krwi ze stężeniem hemoglobiny (Hgb) ≥9,0 mg/dl, bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) >1500/mm3 i liczbą płytek krwi ≥100 000/mm3 (wszystkie bez wsparcia transfuzji);
6. Osoby, które chcą i są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Tylko w rozszerzonej kohorcie w MTD: Pacjenci muszą wyrazić wolę poddania się obowiązkowym biopsjom tkanki nowotworowej dwukrotnie podczas pierwszego cyklu (przed i podczas dawkowania) i muszą mieć tkankę nowotworową w miejscu dostępnym do biopsji nacinającej zmiany powierzchownej lub rdzenia przezskórnego biopsja igłowa w warunkach ambulatoryjnych bez nadmiernego ryzyka dla pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować akceptowalnych środków antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez dodatkowe 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi ≥30 kg/m2;
4. Mają pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nieleczone/niekontrolowane przerzuty do OUN; Uwaga: Pacjenci ze stabilnymi/kontrolowanymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni (tj. jeśli zmiany w OUN mają stabilny rozmiar przez co najmniej jeden miesiąc, a pacjent nie przyjmuje sterydów i leków przeciwdrgawkowych).
5. Otrzymali jakiekolwiek badane środki interwencyjne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania ZSTK474;
6. Otrzymują jednocześnie przeciwnowotworową chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię - lub otrzymywali którykolwiek z tych środków niebędących przedmiotem badania w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem dawkowania ZSTK474;
7. nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać procedur badania, w tym harmonogramu wizyt studyjnych;
8. był wcześniej leczony inhibitorem kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K);

9. Mają poważne lub znaczące choroby współistniejące lub choroby podstawowe, takie jak:

   1. Cukrzyca
   2. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
   3. Wątroba: AspAT lub AlAT >2,5 x GGN (lub >5,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby) lub stężenie bilirubiny w surowicy >1,5 x GGN;
   4. Nerki (ostra lub przewlekła choroba nerek lub eGFR <55 ml/min)

   5. Układ sercowo-naczyniowy:

      • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub ciśnienie krwi >140/90 mmHg;
      • Objawowa zastoinowa niewydolność serca;
      • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
      • niestabilna dławica piersiowa;
      • Arytmia serca;
      • Wrodzony zespół długiego QT;
      • QTc > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet.

   6. Inne:

      • Znana diagnoza zakażenia wirusem HIV;
      • Inne trwające lub aktywne infekcje;
      • Choroba psychiczna, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby zgodę na udział w badaniu.
      • Inne poważne współistniejące choroby, które wykluczają ocenę działania leku;
      • PT/PTT)/APTT/INR >ULN dla osób nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych; INR > 1,5 x GGN u osób otrzymujących małą dawkę warfaryny.

10. Obecne leczenie następującymi lekami:

    • wszelkie leki przeciwdrgawkowe;
    • terapeutycznych dawek przeciwzakrzepowych warfaryny.