贝伐珠单抗联合依托泊苷和顺铂治疗伴有脑和/或软脑膜转移的乳腺癌患者

脑转移是乳腺癌患者发病率和死亡率的日益重要的原因。 全脑放疗 (WBRT) 和手术仍然是脑转移瘤的标准治疗方法。 然而，脑和软脑膜转移后的中位总生存期分别仅为 8.5 个月和 16 周。缺乏针对 WBRT 后脑转移进展的标准治疗。 由于血脑屏障，化疗被认为对治疗反应最差。 然而，这一直受到质疑，因为肿瘤会破坏血脑屏障的正常功能。 例如，依托泊苷和顺铂已被用于治疗脑转移的乳腺癌患者。 中枢神经系统 (CNS) 的总反应率为 39%，疾病控制率为 60%，尽管中位总生存期仅为 31 周。 正在积极评估靶向治疗的作用。 最近，拉帕替尼治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的 II 期研究表明，拉帕替尼单药治疗的中枢神经系统客观缓解率为 6%，拉帕替尼联合卡培他滨治疗为 20%。 尽管结果很有希望，但 HER2 过表达乳腺癌的治疗人群有限。

贝伐珠单抗是一种抗血管生成剂，已被批准与多种化疗药物联合治疗乳腺癌、肺癌和结肠癌。 由于可能发生颅内出血，曾被认为禁用于脑转移患者。 然而，两项涉及使用贝伐单抗治疗非鳞状或外周鳞状肺癌的脑转移瘤的研究显示没有脑出血的报告。 此外，贝伐单抗最近已被批准用于治疗原发性脑侵袭性肿瘤。

在该机构中，研究人员使用贝伐珠单抗加依托泊苷和顺铂 (B-EP) 治疗了三名患有多发性脑转移的乳腺癌患者。 在发生脑转移之前，他们都接受了至少两线化疗。 他们都接受了脑转移瘤的全脑放疗，其中一人还接受了开颅手术和脑肿瘤切除术以及局部立体定向放射外科手术。 后续磁共振成像 (MRI) 显示一名患者复发转移性脑肿瘤，另外两名患者出现软脑膜转移复发。 一名多发性脑实质转移患者经过两个周期的 B-EP 治疗后 MRI 显示客观反应，并保持无进展超过 5 个月。 另外两名患有软脑膜转移的患者接受了超过八剂的鞘内和脑室内（通过 Ommaya 储库）甲氨蝶呤治疗。 在接受 B-EP 治疗之前，他们几乎处于昏迷状态。 两者都具有意识完全恢复和脑脊液中癌细胞消失的最佳临床反应。 一名在诊断为软脑膜转移后存活了八个月，另外两名在诊断为软脑膜转移后六个月仍然存活。

动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI) 已用于各种研究中，以评估抗血管生成状况。 在乳腺癌中，DCE-MRI 已被用作反应的早期预测标记。 还使用 DCE-MRI 对胶质母细胞瘤患者进行了评估，以确定贝伐珠单抗治疗后血管通透性的降低。

质子磁共振波谱 (1H-MRS) 已被用于区分良性脑肿瘤和恶性脑肿瘤。 1H-MRS 的使用，尤其是在人脑肿瘤中，与常规 MRI 和功能性 MRI 技术相结合，比单独使用任何其他成像技术可以提供更多关于肿瘤分级和正常周围组织的扩展和特征的信息。 分析贝伐珠单抗前后的质子谱可以为我们提供有关B-EP对CNS转移机制的更多信息。

因此，研究者建议进行II期临床试验，以检测B-EP方案对CNS转移的乳腺癌患者的疗效，并结合脑DCE-MRI来证明抗血管生成的疗效。