Bevacizumab med etoposid och cisplatin hos bröstcancerpatienter med hjärn- och/eller leptomeningeal metastasering

Hjärnmetastaser är allt viktigare orsaker till sjuklighet och dödlighet hos bröstcancerpatienter. Helhjärna strålbehandling (WBRT) och kirurgi förblir standardbehandlingen för hjärnmetastaser. Den genomsnittliga totala överlevnaden efter hjärn- och leptomeningeal metastasering var dock endast 8,5 månader respektive 16 veckor. Det saknas standardbehandling för progression av hjärnmetastas efter WBRT. Kemoterapi ansågs mestadels dålig för behandlingssvar på grund av blod-hjärnbarriären. Detta har dock ifrågasatts eftersom tumör kan störa den normala funktionen av blod-hjärnbarriären. Till exempel hade etoposid och cisplatin använts för behandling av bröstcancerpatienter med hjärnmetastaser. Den totala svarsfrekvensen för det centrala nervsystemet (CNS) var 39 %, sjukdomskontrollfrekvensen var 60 %, även om medianöverlevnaden endast var 31 veckor. De riktade terapiernas roll utvärderas aktivt. Nyligen visade en fas II-studie av lapatinib hos patienter med hjärnmetastaser från HER2-positiv bröstcancer att CNS objektiva svarsfrekvenser var 6 % för lapatinib monoterapi och 20 % för lapatinib plus capecitabin. Även om resultatet är lovande, är behandlingspopulationen begränsad i HER2-överuttrycket bröstcancer.

Bevacizumab, ett anti-angiogent medel, har godkänts för att kombineras med flera kemoterapimedel vid bröst-, lung- och tjocktarmscancer. Det ansågs en gång vara kontraindicerat hos patienter med hjärnmetastaser på grund av risken för intrakraniell blödning. Två studier som involverade användningen av bevacizumab för behandling av hjärnmetastaserande tumörer av icke-skivepitelcancer eller perifert lokaliserad skivepitelcancer visade dock ingen rapport om hjärnblödning. Dessutom har bevacizumab nyligen godkänts för att behandla aggressiva primära hjärntumörer.

På institutionen behandlade utredarna tre bröstcancerpatienter med flera hjärnmetastaser med bevacizumab plus etoposid och cisplatin (B-EP). Alla av dem har behandlats för minst två rader av kemoterapi innan hjärnmetastaser inträffade. Alla fick WBRT för hjärnmetastaser och en av dem fick även kraniotomi med hjärntumörresektion plus lokal stereotaktisk strålkirurgi. Uppföljningen av magnetisk resonanstomografi (MRI) hade avslöjat återkommande metastaserande hjärntumörer hos en patient och återkommande leptomeningeal metastas hos ytterligare två patienter. En patient som har multipla hjärnparenkymmetastaser visade objektivt svar på MRT efter två cykler av B-EP-behandling och förblev progressionsfri i mer än 5 månader. De andra två patienterna med leptomeningeal metastasering hade intratekal och intraventrikulär (via Ommaya-reservoar) metotrexatbehandling i mer än åtta doser. De var nära stupor innan B-EP-behandling. Båda hade det bästa kliniska svaret med fullständig återhämtning av medvetandet och frånvaro av cancerceller i cerebrospinalvätskan. En överlevde åtta månader efter diagnosen leptomeningeal metastas, och de andra två levde fortfarande sex månader efter diagnosen leptomeningeal metastas.

Dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI) har använts i olika studier för utvärdering av anti-angiogent tillstånd. Vid bröstcancer har DCE-MRI använts som en tidig prediktiv markör för svar. Glioblastompatienter har också utvärderats med DCE-MRI för att fastställa minskning av kärlpermeabilitet efter bevacizumabbehandling.

Protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) har använts för olika godartade hjärntumörer från maligna. Användningen av 1H-MRS, särskilt i mänskliga hjärntumörer, kopplat till både rutin-MRT och funktionella MRI-tekniker ger större information om tumörgradering och förlängning och karakterisering av den normala omgivande vävnaden än vad som är möjligt med någon annan avbildningsteknik ensam. Att analysera protonspektroskopi före och efter bevacizumab kan ge oss ytterligare information om mekanismen för B-EP på CNS-metastaser.

Därför föreslår utredarna att genomföra en klinisk fas II-studie för att testa effektiviteten av B-EP-regimen hos bröstcancerpatienter med CNS-metastaser tillsammans med hjärnans DCE-MRI för att påvisa antiangiogeneseffekten.