脳転移および/または軟膜髄膜転移のある乳がん患者におけるベバシズマブとエトポシドおよびシスプラチン

脳転移は、乳がん患者の罹患率と死亡率のますます重要な原因となっています。 全脳放射線療法 (WBRT) と手術は、依然として脳転移の標準治療です。 しかし、脳転移と軟膜髄膜転移後の全生存期間の中央値は、それぞれわずか 8.5 か月と 16 週間でした。WBRT 後の脳転移の進行に対する標準的な治療法はありません。 化学療法は、血液脳関門のため、治療反応がほとんどないと考えられていました。 しかし、腫瘍は血液脳関門の正常な機能を妨害する可能性があるため、これは疑問視されています. たとえば、エトポシドとシスプラチンは、脳転移のある乳がん患者の治療に使用されていました。 中枢神経系 (CNS) の全奏効率は 39%、病勢制御率は 60% でしたが、全生存期間の中央値はわずか 31 週間でした。 標的療法の役割は積極的に評価されています。 最近、HER2 陽性乳がんからの脳転移を有する患者におけるラパチニブの第 II 相研究では、CNS 客観的奏効率がラパチニブ単剤療法で 6%、ラパチニブとカペシタビンで 20% であることが示されました。 結果は有望ですが、HER2過剰発現乳癌の治療集団は限られています。

血管新生阻害剤であるベバシズマブは、乳がん、肺がん、結腸がんのいくつかの化学療法剤と組み合わせることが承認されています。 頭蓋内出血の可能性があるため、脳転移のある患者には禁忌であると考えられていました。 しかし、非扁平上皮肺がんまたは末梢扁平上皮がんの脳転移性腫瘍の治療にベバシズマブを使用した 2 つの研究では、脳出血の報告はありませんでした。 さらに、ベバシズマブは最近、原発性脳攻撃性腫瘍の治療に承認されました。

この施設では、研究者らは、ベバシズマブとエトポシドおよびシスプラチン (B-EP) を併用して、複数の脳転移を有する 3 人の乳がん患者を治療しました。 全員が、脳転移が発生する前に、少なくとも 2 段階の化学療法を受けています。 全員が脳転移に対して WBRT を受け、そのうちの 1 人は開頭術と脳腫瘍切除および局所定位放射線手術も受けました。 フォローアップの磁気共鳴画像法（MRI）により、1人の患者で転移性脳腫瘍が再発し、別の2人の患者で軟膜髄膜転移が再発したことが明らかになりました。 複数の脳実質転移を有する 1 人の患者は、2 サイクルの B-EP 治療後に MRI で客観的な反応を示し、5 か月以上無増悪のままでした。 軟膜髄膜転移を有する他の2人の患者は、8回以上のメトトレキサート治療を髄腔内および脳室内(Ommayaリザーバー経由)で受けた。 彼らは B-EP 治療前は昏迷状態に近かった。 両方とも、意識が完全に回復し、脳脊髄液中に癌細胞が存在しないという最高の臨床反応を示しました。 1 例は軟膜髄膜転移の診断から 8 か月後に生存し、残りの 2 例は軟膜髄膜転移の診断から 6 か月後に生存していました。

ダイナミック コントラスト増強磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) は、抗血管新生状態の評価のためのさまざまな研究で使用されています。 乳がんでは、DCE-MRI が反応の早期予測マーカーとして使用されています。 膠芽腫患者はまた、ベバシズマブ治療後の血管透過性の低下を判断するために DCE-MRI で評価されています。

陽子磁気共鳴分光法 (1H-MRS) は、悪性脳腫瘍とは異なる良性脳腫瘍に使用されています。 特にヒト脳腫瘍における 1H-MRS の利用は、通常の MRI 技術と機能的 MRI 技術の両方と組み合わせることで、腫瘍のグレーディング、拡大、および正常な周囲組織の特徴付けに関するより多くの情報を、他の画像技術のみで可能なものよりも提供します。 ベバシズマブの前後にプロトン分光法を分析することで、CNS 転移における B-EP のメカニズムに関するさらなる情報が得られる可能性があります。

したがって、研究者らは、抗血管新生の有効性を実証するために、脳 DCE-MRI とともに CNS 転移を伴う乳癌患者における B-EP レジメンの有効性をテストする第 II 相臨床試験を実施することを提案しています。