Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bevasitsumabi etoposidin ja sisplatiinin kanssa rintasyöpäpotilailla, joilla on aivo- ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet

tiistai 15. lokakuuta 2013 päivittänyt: National Taiwan University Hospital

Vaiheen II tutkimus bevasitsumabista etoposidin ja sisplatiinin kanssa rintasyöpäpotilailla, joilla on aivo- ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on tutkia bevasitsumabin, etoposidin ja sisplatiinin tehoa hoidettaessa rintasyöpäpotilaita, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä (mukaan lukien aivoparenkymaaliset ja leptomeningeaaliset etäpesäkkeet).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aivometastaasit ovat yhä tärkeämpiä rintasyöpäpotilaiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä. Kokoaivojen sädehoito (WBRT) ja leikkaus ovat edelleen aivometastaasien standardihoito. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani aivoissa ja leptomeningeaalisen metastaasin jälkeen oli kuitenkin vain 8,5 kuukautta ja vastaavasti 16 viikkoa. Aivometastaasien etenemiseen ei ole olemassa standardihoitoa WBRT:n jälkeen. Kemoterapiaa pidettiin enimmäkseen huonona hoitovasteen kannalta veri-aivoesteen vuoksi. Tämä on kuitenkin kyseenalaistettu, koska kasvain voi häiritä veri-aivoesteen normaalia toimintaa. Esimerkiksi etoposidia ja sisplatiinia oli käytetty rintasyöpäpotilaiden, joilla oli aivometastaaseja, hoitoon. Keskushermoston (CNS) kokonaisvaste oli 39 %, taudinhallintaprosentti oli 60 %, vaikka kokonaiseloonjäämisen mediaani oli vain 31 viikkoa. Kohdennettujen terapioiden roolia arvioidaan aktiivisesti. Äskettäin suoritettu vaiheen II tutkimus lapatinibistä potilailla, joilla oli HER2-positiivisen rintasyövän aiheuttamia aivometastaaseja, osoitti, että CNS-objektiiviset vasteet olivat 6 % lapatinibimonoterapiaa ja 20 % lapatinibiä ja kapesitabiinia. Vaikka tulos on lupaava, hoitopopulaatio on rajallinen HER2-yli-ilmentyneessä rintasyövässä.

Bevasitsumabi, antiangiogeeninen aine, on hyväksytty käytettäväksi useiden kemoterapia-aineiden kanssa rinta-, keuhko- ja paksusuolensyövän hoidossa. Sitä pidettiin kerran vasta-aiheisena potilailla, joilla on aivometastaaseja kallonsisäisen verenvuodon mahdollisuuden vuoksi. Kahdessa tutkimuksessa, joissa bevasitsumabia käytettiin ei-lokerikalvosyövän tai perifeerisesti sijaitsevan levyepiteelisen keuhkosyövän metastaattisten kasvainten hoidossa, ei kuitenkaan havaittu aivoverenvuotoa. Lisäksi bevasitsumabi on äskettäin hyväksytty ensisijaisesti aggressiivisten aivokasvainten hoitoon.

Laitoksessa tutkijat hoitivat kolmea rintasyöpäpotilasta, joilla oli useita aivometastaaseja, käyttämällä bevasitsumabia sekä etoposidia ja sisplatiinia (B-EP). Heitä kaikkia on hoidettu vähintään kahdella kemoterapialinjalla ennen aivometastaasien esiintymistä. He kaikki saivat WBRT:n aivometastaasien vuoksi ja yksi heistä sai myös kraniotomian aivokasvainresektiolla sekä paikallisen stereotaktisen radiokirurgian. Seurantamagneettikuvaus (MRI) oli paljastanut toistuvat metastaattiset aivokasvaimet yhdellä potilaalla ja leptomeningeaalisen metastaasin uusiutuminen kahdella toisella potilaalla. Yhdellä potilaalla, jolla oli useita aivojen parenkyymietäpesäkkeitä, havaittiin objektiivinen vaste MRI:ssä kahden B-EP-hoitojakson jälkeen, ja se pysyi etenemättömänä yli 5 kuukautta. Kaksi muuta potilasta, joilla oli leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, saivat intratekaalista ja intraventrikulaarista (Ommaya-säiliön kautta) metotreksaattihoitoa yli kahdeksan annosta. He olivat lähellä stuporia ennen B-EP-hoitoa. Molemmilla oli paras kliininen vaste: tajunnan täydellinen palautuminen ja syöpäsolujen puuttuminen aivo-selkäydinnesteestä. Yksi selvisi kahdeksan kuukautta leptomeningeaalisen etäpesäkkeen diagnoosin jälkeen, ja kaksi muuta olivat vielä elossa kuusi kuukautta leptomeningeaalisen etäpesäkkeen diagnoosin jälkeen.

Dynaamista kontrastia tehostettua magneettikuvausta (DCE-MRI) on käytetty useissa tutkimuksissa antiangiogeenisen tilan arvioimiseksi. Rintasyövän hoidossa DCE-MRI:tä on käytetty varhaisena ennakoivana vasteen merkkinä. Glioblastoomapotilaita on myös arvioitu DCE-MRI:llä verisuonen läpäisevyyden heikkenemisen määrittämiseksi bevasitsumabihoidon jälkeen.

Protonimagneettiresonanssispektroskopiaa (1H-MRS) on käytetty hyvänlaatuisten aivokasvaimien erottamiseen pahanlaatuisista. 1H-MRS:n käyttö, erityisesti ihmisen aivokasvaimissa, yhdistettynä sekä rutiininomaiseen MRI- että toiminnallisiin MRI-tekniikoihin antaa enemmän tietoa kasvaimen luokittelusta sekä normaalin ympäröivän kudoksen laajenemisesta ja karakterisoinnista kuin mikä on mahdollista pelkällä muulla kuvantamistekniikalla. Protonispektroskopian analysointi ennen bevasitsumabia ja sen jälkeen voi antaa meille lisätietoja B-EP:n mekanismista keskushermoston etäpesäkkeissä.

Siksi tutkijat ehdottavat, että suoritetaan vaiheen II kliininen tutkimus B-EP-hoidon tehokkuuden testaamiseksi rintasyöpäpotilailla, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, yhdessä aivojen DCE-MRI:n kanssa angiogeneesin vastaisen tehon osoittamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä
  2. Potilaalla, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva aivometastaattinen kasvain (≧10 mm T1-painotetussa gadoliniumilla tehostetussa MRI- tai kontrastitehostetussa CT-kuvassa) tai leptomeningeaalinen etäpesäke ja positiivinen CSF-sytologinen tutkimus.
  3. Potilas, jonka aivoparenkymaaliset metastaattiset kasvaimet joko etenevät WBRT:n jälkeen, kehittävät uusia vaurioita WBRT:n jälkeen tai joiden keskushermoston metastaattinen kasvain ei reagoi WBRT:hen kuvatutkimuksen mukaan 3 kuukautta hoidon jälkeen. Potilaat, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, eivät välttämättä tarvitse kokoaivojen sädehoitoa ennen ilmoittautumista.
  4. Potilaat, joilla on Her2/neu-yli-ilmentymistä tai -amplifikaatiota, sallitaan, mutta heille tiedotetaan muista saatavilla olevista hoitovaihtoehdoista, kuten lapatinibista ja kapesitabiinista.

  5. Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuydinvarasto mitattuna 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≧1000/mcL
    • Verihiutaleet ≧ 75 000/mcL
    • Kokonaisbilirubiini ≦ 1,5 x normaalin yläraja
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≦ 2,5 X normaalin yläraja; potilaille, joilla on maksametastaaseja AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≦ 5 X on sallittu
    • Seerumin kreatiniini ≦ normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≧ 50 ml/min
    • Hemoglobiini ≧ 8,0 g/dl
    • PTT ≦ normaalin yläraja; INR ≦ 1,5
    • Proteinuria ≤ 1+, jos > 1+, virtsan proteiinia on oltava ≦ 1 g/24 tuntia
  6. Potilaan ikä 18-75 vuotta
  7. Potilaan elinajanodote on yli 2 kuukautta
  8. East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0, 1, 2 tai 3
  9. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista
  10. Potilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä (hormoni- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
  11. Potilaiden (tai korvikkeen) on kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito bevasitsumabilla, sorafenibillä, sunitinibillä tai muulla VEGF-reittiin kohdistetulla hoidolla
  2. Potilaat, joiden keskushermoston etäpesäkkeet ovat edenneet tai kehittyneet aikaisemman sisplatiinihoidon aikana
  3. Anamneesi tai näyttöä perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta, johon liittyy verenvuotoriski
  4. Aiemmat tromboottiset häiriöt
  5. Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto
  6. Potilaat, joilla on itse ilmoittama kallonsisäinen verenvuoto
  7. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan tukkeuman kliinisiä merkkejä tai oireita ja jotka tarvitsevat parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa tukkeuman vuoksi
  8. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä bevasitsumabiannoksesta
  9. Kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus
  10. Valtimotromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti
  11. Aiempi vakava hemoptyysi (esim. ≥ 1 tl kirkkaan punaista verta)
  12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi parantunut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
  13. Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  14. Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
  15. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  16. Aikaisempi pieni leikkaus tai neulabiopsia 7 päivän sisällä
  17. Samanaikainen krooninen päivittäinen aspiriini (> 325 mg/vrk), dipyridamoli, tiklopidiini, klopidogreeli, silostatsoli, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa
  18. Samanaikainen terapeuttinen antikoagulaatio, mutta ennaltaehkäisevä antikoagulaatio laskimoon pääsylaitteiden on sallittu
  19. Aiempi allerginen reaktio yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin tutkimuslääkkeillä
  20. Raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bevasitsumabi, etoposidi, sisplatiini (BEEP)
Lääke: Bevasitsumabi, etoposidi, sisplatiini
Bevasitsumabi (15 mg/kg) D1:ssä, etoposidi (70 mg/m2) D2-D4:ssä, sisplatiini (70 mg/m2) D2:ssa; 21 päivää syklissä, enintään 6 sykliä
Muut nimet:
  • Bevasitsumabi (Avastin)
Lääke: Intratekaalinen metotreksaatti
Lisää intratekaalista metotreksaattia annetaan vain potilaille, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
Muut nimet:
  • Metotreksaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden vastenopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi

Aivojen parenkymaalisen metastaasin vastekriteerit mitataan volyymivastekriteerien mukaisesti modifioituna. Keskushermostovaurio(t), joiden tilavuus pienenee ≧ 50 % ilman eteneviä neurologisia merkkejä ja oireita, katsotaan reagoiviksi.

Leptomeningeaalisen metastaasin vastekriteerit määritellään karsinoomasolujen katoamiseksi kolmessa peräkkäisessä aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologisessa tutkimuksessa kemoterapian jälkeen. Potilailla, joilla on sekä aivo- että leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, molempien kriteerien on täytyttävä, jotta niitä voidaan pitää vasteena.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaprotokollahoidon jälkeen
Tarkkaile B-EP:n toksisuusprofiilia CTCAE 3.0:n mukaisesti
Lähtötilanteessa kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaprotokollahoidon jälkeen
Arvioida rintasyöpäpotilaiden vasteprosenttia, joilla on aivoparenkymaalisia etäpesäkkeitä B-EP:n saamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Käyttää tilavuusmittausta vähentämällä kasvaimen CT-kuvaa ennen ja jälkeen kontrastin parantamisen; arvioitiin 9 viikon välein, kunnes paras vaste mitataan
1 vuosi
Arvioida leptomeningeaalista karsinomatoosia sairastavien rintasyöpäpotilaiden vasteprosenttia B-EP:n saamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vaste määritellään, kun CSF-sytologinen tutkimus muuttuu positiivisesta negatiiviseksi. Vahvistettu vaste määritellään, kun CSF-sytologinen tutkimus pysyy negatiivisena kahden tai kolmen peräkkäisen testin ajan
1 vuosi
Arvioida keskushermoston ulkopuolisten leesioiden vastenopeus RECISTin mukaisesti
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioida keskushermoston ulkopuolisten leesioiden vastenopeus RECISTin mukaisesti. Mittaa 9 viikon välein, kunnes saavutetaan paras vastaus
1 vuosi
Aivojen metastaattisten kasvainten vaskulaarinen aktiivisuus bevasitsumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
verisuonten aktiivisuus havaittu dynaamisella kontrastitehosteella magneettikuvauksella (DCE-MRI), mitattuna ennen hoitoa, 24 tuntia bevasitsumabin annon jälkeen ja ensimmäisen B-EP-syklin lopussa
4 viikkoa
Biomarkkerit CSF:ssä ja seerumissa potilailla, joilla on aivo- ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka saavat B-EP:tä
Aikaikkuna: Ennen hoidon aloittamista hoidon loppuun (6 syklin tai etenemisen jälkeen)
Biomarkkerien prognostinen ja ennustava arvo CSF:ssä tai seerumissa. Seerumi otetaan ennen hoitoa, ensimmäisen jakson lopussa ja kuuden hoitojakson lopussa tai etenemisajankohtana
Ennen hoidon aloittamista hoidon loppuun (6 syklin tai etenemisen jälkeen)
Etoposidin ja sisplatiinin lääkepitoisuudet
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Bevasitsumabin, etoposidin lääkeainepitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä, veri ja CSF/veri-suhde ennen ja jälkeen B-EP-hoidon syklissä yksi ja jakso 2
12 viikkoa
Yhteys keskushermoston etäpesäkkeiden vasteen ja aiemman sisplatiinialtistuksen välillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioida keskushermoston etäpesäkkeiden vastenopeutta ja vasteen kestoa suhteessa aikaisempaan sisplatiinialtistukseen
1 vuosi
Metastaattisen aivokasvaimen protoni-MR-spektroskopia ennen ja jälkeen B-EP-hoidon
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Arvioida metastaattisen aivokasvaimen 1H-MRS:n ominaisuuksia ennen B-EP-hoitoa ja sen jälkeen
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Taiwan University Hospital

Yhteistyökumppanit

Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Taichung Veterans General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Yen-Shen Lu, MD, PhD, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 24. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 16. lokakuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. lokakuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201010077M

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintojen kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Bevasitsumabi, etoposidi, sisplatiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa