Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab s etoposidem a cisplatinou u pacientek s rakovinou prsu s metastázami v mozku a/nebo leptomeningeální

15. října 2013 aktualizováno: National Taiwan University Hospital

Studie fáze II bevacizumabu s etoposidem a cisplatinou u pacientek s rakovinou prsu s metastázami v mozku a/nebo leptomeningeu

Hlavním účelem této studie je prozkoumat účinnost bevacizumabu, etoposidu a cisplatiny při léčbě pacientek s rakovinou prsu s metastázami do centrálního nervového systému (včetně metastáz mozkového parenchymu a leptomeningeálních metastáz).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mozkové metastázy jsou stále důležitějšími příčinami morbidity a mortality u pacientek s rakovinou prsu. Radioterapie celého mozku (WBRT) a chirurgie zůstávají standardní léčbou mozkových metastáz. Medián celkového přežití po metastázách do mozku a leptomeningeálních metastáz byl však pouze 8,5 měsíce a 16 týdnů. Standardní léčba progrese mozkových metastáz po WBRT chybí. Chemoterapie byla považována za většinou nedostatečnou pro odpověď na léčbu kvůli hematoencefalické bariéře. To však bylo zpochybňováno, protože nádor může narušit normální funkci hematoencefalické bariéry. Například etoposid a cisplatina byly použity k léčbě pacientů s rakovinou prsu s metastázami v mozku. Celková míra odpovědi centrálního nervového systému (CNS) byla 39 %, míra kontroly onemocnění byla 60 %, ačkoli medián celkového přežití byl pouze 31 týdnů. Aktivně se posuzuje role cílených terapií. Nedávno studie fáze II s lapatinibem u pacientek s mozkovými metastázami z HER2-pozitivního karcinomu prsu ukázala, že míra objektivní odpovědi CNS byla 6 % na monoterapii lapatinibem a 20 % na lapatinib plus kapecitabin. Ačkoli je výsledek slibný, léčebná populace je u rakoviny prsu s nadměrnou expresí HER2 omezená.

Bevacizumab, antiangiogenní látka, byla schválena pro kombinaci s několika chemoterapeutickými látkami u rakoviny prsu, plic a tlustého střeva. Kdysi byl považován za kontraindikovaný u pacientů s mozkovými metastázami kvůli možnosti intrakraniálního krvácení. Dvě studie zahrnující použití bevacizumabu k léčbě mozkových metastatických nádorů neskvamózního nebo periferně lokalizovaného skvamózního karcinomu plic však neprokázaly žádné zprávy o krvácení do mozku. Kromě toho byl bevacizumab nedávno schválen k léčbě primárních agresivních nádorů mozku.

V ústavu vyšetřovatelé léčili tři pacientky s rakovinou prsu s mnohočetnými mozkovými metastázami pomocí bevacizumabu plus etoposidu a cisplatiny (B-EP). Všichni byli léčeni alespoň dvěma liniemi chemoterapie, než se objevily mozkové metastázy. Všichni dostali WBRT pro mozkové metastázy a jeden z nich také kraniotomii s resekcí mozkového nádoru plus lokální stereotaktickou radiochirurgii. Následná magnetická rezonance (MRI) odhalila recidivující metastatické mozkové nádory u jednoho pacienta a recidivu leptomeningeálních metastáz u dalších dvou pacientů. Jeden pacient, který má mnohočetné metastázy mozkového parenchymu, vykazoval objektivní odpověď na MRI po dvou cyklech léčby B-EP a zůstal bez progrese po dobu delší než 5 měsíců. Další dva pacienti s leptomeningeální metastázou měli intratekální a intraventrikulární (přes Ommaya rezervoár) léčbu methotrexátem po více než osm dávek. Před léčbou B-EP byli téměř stupor. Oba měli nejlepší klinickou odpověď plného obnovení vědomí a nepřítomnosti rakovinných buněk v mozkomíšním moku. Jeden přežil osm měsíců po diagnóze leptomeningeální metastázy a další dva byli stále naživu šest měsíců po diagnóze leptomeningeální metastázy.

Dynamické kontrastní zobrazování magnetickou rezonancí (DCE-MRI) bylo použito v různých studiích pro hodnocení antiangiogenního stavu. U rakoviny prsu byla DCE-MRI použita jako časný prediktivní marker odpovědi. Pacienti s glioblastomem byli také hodnoceni pomocí DCE-MRI, aby se určilo snížení permeability cév po léčbě bevacizumabem.

Protonová magnetická rezonanční spektroskopie (1H-MRS) byla použita u různých benigních nádorů mozku od maligních. Využití 1H-MRS, zejména u lidských mozkových nádorů, ve spojení s rutinními MRI i funkčními MRI technikami poskytuje více informací týkajících se gradingu nádoru a rozšíření a charakterizace normální okolní tkáně než to, co je možné s jakoukoli jinou zobrazovací technikou samotnou. Další informace o mechanismu B-EP na metastázy do CNS nám může poskytnout analýza protonové spektroskopie před a po bevacizumabu.

Výzkumníci proto navrhují provést klinickou studii fáze II, aby se otestovala účinnost režimu B-EP u pacientů s rakovinou prsu s metastázami do CNS spolu s mozkovou DCE-MRI, aby se prokázala účinnost antiangiogeneze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei City, Tchaj-wan, 100
        • Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená invazivní rakovina prsu
  2. Pacient s alespoň jedním měřitelným mozkovým metastatickým nádorem (≧10 mm na T1-váženém gadoliniem zesíleném MRI nebo kontrastním CT) nebo leptomeningeální metastázou s pozitivní cytologickou studií CSF.
  3. Pacient, jehož metastatické nádory mozkového parenchymu buď progredují po WBRT, vyvinou nové léze po WBRT nebo metastatický nádor CNS nereaguje na WBRT podle obrazové studie 3 měsíce po léčbě. Pacienti s leptomeningeálními metastázami nepotřebují před zařazením nezbytně radioterapii celého mozku.
  4. Pacienti s nadměrnou expresí nebo amplifikací Her2/neu budou povoleni, ale budou informováni o dalších dostupných možnostech léčby, jako je lapatinib plus kapecitabin.

  5. Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou a dřeňovou rezervu měřenou během 14 dnů před randomizací, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≧1 000/mcL
    • Krevní destičky ≧75 000/mcL
    • Celkový bilirubin ≦ 1,5 x horní normální hranice
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≦ 2,5 x horní normální limit; u pacientů s jaterními metastázami je povoleno AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≦ 5 X
    • Sérový kreatinin ≦ horní normální limit nebo clearance kreatininu ≧ 50 ml/min
    • Hemoglobin ≧ 8,0 gm/dl
    • PTT ≦ horní normální mez; INR ≦ 1,5
    • Proteinurie ≤ 1+, pokud > 1+, bílkovina v moči musí být ≦ 1 g/24 hodin
  6. Věk pacienta 18 až 75 let
  7. Očekávaná délka života pacienta je více než 2 měsíce
  8. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0, 1, 2 nebo 3
  9. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test získaný do 72 hodin před zahájením léčby
  10. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 2 měsíce po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci).
  11. Pacienti (nebo náhradníci) musí být schopni dodržovat postupy studie a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba bevacizumabem, sorafenibem, sunitinibem nebo jinou terapií cílenou na dráhu VEGF
  2. Pacienti, jejichž metastázy do CNS progredovaly nebo se vyvinuly během předchozí léčby cisplatinou
  3. Anamnéza nebo průkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie s rizikem krvácení
  4. Trombotické poruchy v anamnéze
  5. Aktivní gastrointestinální krvácení
  6. Pacienti s anamnézou intrakraniálního krvácení, které si sami hlásili
  7. Pacienti s klinickými známkami nebo příznaky gastrointestinální obstrukce a kteří potřebují parenterální hydrataci a/nebo výživu kvůli obstrukci
  8. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců po první dávce bevacizumabu
  9. Klinicky významné onemocnění periferních tepen
  10. Arteriální tromboembolická příhoda během posledních 6 měsíců, včetně tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu
  11. Hrubá hemoptýza v anamnéze (tj. ≥ 1 čajová lžička jasně červené krve)
  12. Jiná malignita do 5 let kromě vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  13. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  14. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  15. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením
  16. Předchozí menší chirurgický zákrok nebo biopsie jehlou do 7 dnů
  17. Současné chronické denní podávání aspirinu (> 325 mg/den), dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel, cilostazol, nesteroidní protizánětlivé látky, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček
  18. Je povolena současná terapeutická antikoagulace, ale profylaktická antikoagulace zařízení pro žilní přístup
  19. Historie alergické reakce na sloučeniny podobného chemického složení jako studované léky
  20. Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bevacizumab, etoposid, cisplatina (BEEP)
Lék: Bevacizumab, etoposid, cisplatina
Bevacizumab (15 mg/kg) v D1, etoposid (70 mg/m2) v D2-D4, cisplatina (70 mg/m2) v D2; 21 dní v cyklu, maximálně 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Bevacizumab (Avastin)
Lék: Intratekální methotrexát
Další intratekální metotrexát podávaný pouze pacientům s leptomeningeálními metastázami
Ostatní jména:
  • Methotrexát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odpovědi metastáz centrálního nervového systému (CNS).
Časové okno: 1 rok

Kritéria odezvy pro metastázy mozkového parenchymu se měří podle objemových kritérií odezvy s modifikací. Léze CNS, které mají ≧ 50% objemovou redukci v nepřítomnosti progresivních neurologických známek a symptomů, budou považovány za reagující.

Kritéria odpovědi pro leptomeningeální metastázu jsou definována jako vymizení buněk karcinomu ze tří po sobě jdoucích cytologických vyšetření mozkomíšního moku (CSF) po chemoterapii. U pacientů s mozkovými i leptomeningeálními metastázami musí být splněna obě kritéria, aby byli považováni za responzivní.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Výchozí stav do jednoho měsíce po posledním cyklu chemoterapeutické protokolární léčby
Pozorovat profil toxicity B-EP podle CTCAE 3.0
Výchozí stav do jednoho měsíce po posledním cyklu chemoterapeutické protokolární léčby
Vyhodnotit míru odpovědi u pacientek s rakovinou prsu s metastázami mozkového parenchymu po podání B-EP
Časové okno: 1 rok
Použití volumetrického měření subtrakčním obrazem CT nádoru před a po zvýšení kontrastu; hodnoceno každých 9 týdnů, dokud nebyla změřena nejlepší odpověď
1 rok
Vyhodnotit míru odezvy pacientek s karcinomem prsu s leptomeningeální karcinomatózou po podání B-EP
Časové okno: 1 rok
Odpověď je definována, když se cytologické vyšetření CSF změní z pozitivní na negativní. Potvrzená odpověď je definována tak, že cytologické vyšetření mozkomíšního moku zůstává negativní pro dva nebo tři po sobě jdoucí testy
1 rok
Vyhodnotit míru odpovědi extra-CNS lézí podle RECIST
Časové okno: 1 rok
Vyhodnotit míru odpovědi extra-CNS lézí podle RECIST. Měřte každých 9 týdnů, dokud nebude zaznamenána nejlepší odezva
1 rok
Cévní aktivita mozkových metastatických nádorů po léčbě bevacizumabem
Časové okno: 4 týdny
vaskulární aktivita detekovaná pomocí dynamického kontrastního zobrazování magnetickou rezonancí (DCE-MRI), měřená před léčbou, 24 hodin po podání bevacizumabu a na konci 1. cyklu B-EP
4 týdny
Biomarkery v CSF a séru u pacientů s mozkovými a/nebo leptomeningeálními metastázami, kteří dostávají B-EP
Časové okno: Před zahájením léčby do konce léčby (po 6 cyklech nebo progresi)
Prognostická a prediktivní hodnota biomarkerů v CSF nebo séru. Sérum bude odebráno před léčbou, koncem prvního cyklu a koncem 6 cyklů léčby nebo časem progrese
Před zahájením léčby do konce léčby (po 6 cyklech nebo progresi)
Lékové koncentrace etoposidu a cisplatiny
Časové okno: 12 týdnů
Lékové koncentrace bevacizumabu, etoposidu v CSF, krvi a poměru CSF/krev před a po léčbě B-EP v cyklu 1 a cyklu 2
12 týdnů
Asociace mezi odpovědí na metastázy do CNS a anamnézou předchozí expozice cisplatině
Časové okno: 1 rok
Vyhodnotit míru odpovědi a dobu trvání odpovědi metastáz do CNS s ohledem na předchozí expozici cisplatině
1 rok
Protonová MR spektroskopie metastatického mozkového nádoru před a po léčbě B-EP
Časové okno: 4 týdny
Vyhodnotit charakteristiky 1H-MRS metastatického mozkového nádoru před a po léčbě B-EP
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Taiwan University Hospital

Spolupracovníci

Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Taichung Veterans General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yen-Shen Lu, MD, PhD, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

24. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. října 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2013

Naposledy ověřeno

1. října 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201010077M

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na Bevacizumab, etoposid, cisplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit