Bevacizumab med etoposid og cisplatin hos brystkræftpatienter med hjerne- og/eller leptomeningeal metastase

Hjernemetastaser er stadig vigtigere årsager til morbiditet og dødelighed hos brystkræftpatienter. Helhjernestrålebehandling (WBRT) og kirurgi er fortsat standardbehandlingen for hjernemetastaser. Den gennemsnitlige samlede overlevelse efter hjerne- og leptomeningeal metastaser var dog kun henholdsvis 8,5 måneder og 16 uger. Der mangler standardbehandling for progression af hjernemetastase efter WBRT. Kemoterapi blev for det meste anset for dårlig til behandlingsrespons på grund af blod-hjernebarrieren. Dette er dog blevet sat spørgsmålstegn ved, fordi tumor kan forstyrre den normale funktion af blod-hjernebarrieren. For eksempel var etoposid og cisplatin blevet brugt til behandling af brystkræftpatienter med hjernemetastaser. Den samlede responsrate for centralnervesystemet (CNS) var 39 %, sygdomsbekæmpelsesraten var 60 %, selvom den gennemsnitlige samlede overlevelse kun var 31 uger. Målrettede terapiers rolle vurderes aktivt. For nylig viste et fase II-studie af lapatinib hos patienter med hjernemetastaser fra HER2-positiv brystkræft, at CNS objektive responsrater var 6 % for lapatinib monoterapi og 20 % for lapatinib plus capecitabin. Selvom resultatet er lovende, er behandlingspopulationen begrænset i HER2-overekspressionen af ​​brystkræft.

Bevacizumab, et anti-angiogent middel, er blevet godkendt til at kombinere med flere kemoterapimidler ved bryst-, lunge- og tyktarmskræft. Det blev engang betragtet som kontraindiceret hos patienter med hjernemetastaser på grund af muligheden for intrakraniel blødning. To undersøgelser, der involverede brugen af ​​bevacizumab til behandling af metastaserende hjernetumorer af ikke-pladeepitel eller perifert lokaliseret planocellulær lungekræft, viste imidlertid ingen rapportering om hjerneblødning. Derudover er bevacizumab for nylig blevet godkendt til behandling af primære hjerneaggressive tumorer.

I institutionen behandlede efterforskerne tre brystkræftpatienter med flere hjernemetastaser ved hjælp af bevacizumab plus etoposid og cisplatin (B-EP). Alle af dem er blevet behandlet i mindst to linjer med kemoterapi, før hjernemetastaser opstod. Alle modtog WBRT for hjernemetastaser, og en af ​​dem fik også kraniotomi med hjernetumorresektion plus lokal stereotaktisk radiokirurgi. Opfølgningen af ​​magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) havde afsløret tilbagevendende metastatiske hjernetumorer hos én patient og tilbagevenden af ​​leptomeningeal metastase hos to andre patienter. En patient, som har flere hjerneparenkymmetastaser, viste objektiv respons på MR efter to cyklusser af B-EP-behandling og forblev progressionsfri i mere end 5 måneder. De to andre patienter med leptomeningeal metastase fik intrathekal og intraventrikulær (via Ommaya reservoir) methotrexatbehandling i mere end otte doser. De var tæt på stupor før B-EP-behandling. Begge havde det bedste kliniske respons med fuld genopretning af bevidstheden og fravær af cancerceller i cerebrospinalvæsken. Den ene overlevede otte måneder efter diagnosen leptomeningeal metastase, og de to andre var stadig i live seks måneder efter diagnosen leptomeningeal metastase.

Dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI) er blevet brugt i forskellige undersøgelser til evaluering af anti-angiogene tilstand. Ved brystkræft er DCE-MRI blevet brugt som en tidlig prædiktiv markør for respons. Glioblastompatienter er også blevet evalueret med DCE-MRI for at bestemme reduktion af karpermeabilitet efter bevacizumab-behandling.

Protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) er blevet brugt til forskellige godartede hjernetumorer fra ondartede. Anvendelsen af ​​1H-MRS, især i humane hjernetumorer, koblet til både rutine-MRI og funktionelle MRI-teknikker giver større information om tumorgradering og -udvidelse og karakterisering af det normale omgivende væv, end hvad der er muligt med nogen anden billeddannelsesteknik alene. At analysere protonspektroskopi før og efter bevacizumab kan give os yderligere information om mekanismen af ​​B-EP på CNS-metastaser.

Derfor foreslår efterforskerne at udføre et fase II klinisk forsøg for at teste effektiviteten af ​​B-EP-regimen hos brystkræftpatienter med CNS-metastaser sammen med hjerne DCE-MRI for at demonstrere antiangiogenese-effektiviteten.