Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab met etoposide en cisplatine bij borstkankerpatiënten met hersen- en/of leptomeningeale metastase

15 oktober 2013 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital

Een fase II-studie van bevacizumab met etoposide en cisplatine bij borstkankerpatiënten met hersen- en/of leptomeningeale metastase

Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid van bevacizumab, etoposide en cisplatine bij de behandeling van borstkankerpatiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (waaronder hersenparenchymale en leptomeningeale metastasen).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hersenmetastasen zijn steeds belangrijkere oorzaken van morbiditeit en mortaliteit bij borstkankerpatiënten. Hele hersenbestraling (WBRT) en chirurgie blijft de standaardbehandeling voor hersenmetastasen. De mediane totale overleving na hersenmetastase en leptomeningeale metastase was echter respectievelijk slechts 8,5 maanden en 16 weken. Er is geen standaardbehandeling voor progressie van hersenmetastasen na WBRT. Chemotherapie werd vanwege de bloed-hersenbarrière als meestal slecht beschouwd voor de respons op de behandeling. Dit is echter in twijfel getrokken omdat een tumor de normale functie van de bloed-hersenbarrière kan verstoren. Zo werden etoposide en cisplatine gebruikt voor de behandeling van borstkankerpatiënten met hersenmetastasen. Het totale responspercentage van het centrale zenuwstelsel (CZS) was 39%, het ziektecontrolepercentage was 60%, hoewel de mediane totale overleving slechts 31 weken was. De rol van gerichte therapieën wordt actief geëvalueerd. Onlangs toonde een fase II-studie van lapatinib bij patiënten met hersenmetastasen van HER2-positieve borstkanker aan dat de objectieve CZS-responspercentages 6% waren voor lapatinib monotherapie en 20% voor lapatinib plus capecitabine. Hoewel het resultaat veelbelovend is, is de behandelingspopulatie beperkt in de HER2-overexpressie borstkanker.

Bevacizumab, een anti-angiogeen middel, is goedgekeurd om te combineren met verschillende chemotherapiemiddelen bij borst-, long- en darmkanker. Het werd ooit als gecontra-indiceerd beschouwd bij patiënten met hersenmetastasen vanwege de mogelijkheid van intracraniale bloedingen. Twee onderzoeken waarbij bevacizumab werd gebruikt voor de behandeling van hersenmetastatische tumoren van niet-plaveiselcelkanker of perifeer gelegen plaveiselcellongkanker toonden echter geen melding van hersenbloeding. Bovendien is bevacizumab onlangs goedgekeurd voor de behandeling van primaire hersentumoren.

In de instelling behandelden de onderzoekers drie borstkankerpatiënten met meerdere hersenmetastasen met bevacizumab plus etoposide en cisplatine (B-EP). Ze zijn allemaal behandeld voor minstens twee lijnen chemotherapie voordat er hersenmetastasen optraden. Allen ondergingen WBRT voor hersenmetastasen en een van hen onderging ook een craniotomie met hersentumorresectie plus lokale stereotactische radiochirurgie. De follow-up magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) had bij één patiënt recidiverende metastatische hersentumoren en bij twee andere patiënten recidief van leptomeningeale metastase onthuld. Eén patiënt met meerdere hersenparenchymmetastasen vertoonde objectieve respons op MRI na twee cycli van B-EP-behandeling en bleef meer dan 5 maanden progressievrij. De andere twee patiënten met leptomeningeale metastasen werden intrathecaal en intraventriculair (via het Ommaya-reservoir) behandeld met methotrexaat gedurende meer dan acht doses. Ze waren bijna verdoofd vóór de B-EP-behandeling. Beiden hadden de beste klinische respons van volledig herstel van bewustzijn en afwezigheid van kankercellen in cerebrospinale vloeistof. Eén overleefde acht maanden na de diagnose leptomeningeale metastase, en de andere twee waren zes maanden na de diagnose leptomeningeale metastase nog in leven.

Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI) is in verschillende onderzoeken gebruikt voor de evaluatie van anti-angiogene aandoeningen. Bij borstkanker is DCE-MRI gebruikt als een vroege voorspellende marker voor respons. Glioblastoompatiënten zijn ook geëvalueerd met DCE-MRI om de vermindering van de vaatpermeabiliteit na behandeling met bevacizumab te bepalen.

Protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H-MRS) is gebruikt om goedaardige hersentumoren te onderscheiden van kwaadaardige. Het gebruik van 1H-MRS, vooral bij menselijke hersentumoren, in combinatie met zowel routinematige MRI- als functionele MRI-technieken, levert meer informatie op over tumorgradatie en uitbreiding en karakterisering van het normale omliggende weefsel dan mogelijk is met enige andere beeldvormingstechniek alleen. Het analyseren van protonspectroscopie voor en na bevacizumab kan ons meer informatie geven over het mechanisme van B-EP op CZS-metastase.

Daarom stellen de onderzoekers voor om een ​​fase II klinische studie uit te voeren om de werkzaamheid van het B-EP-regime te testen bij borstkankerpatiënten met CZS-metastasen samen met DCE-MRI in de hersenen om de werkzaamheid van antiangiogenese aan te tonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een histologisch bevestigde invasieve borstkanker
  2. Patiënt met ten minste één meetbare metastatische hersentumor (≧10 mm op T1-gewogen gadolinium-versterkte MRI of contrast-versterkte CT) of leptomeningeale metastase met positief CSF-cytologieonderzoek.
  3. Patiënt bij wie de gemetastaseerde tumoren van het hersenparenchym ofwel voortschrijden na WBRT, nieuwe laesies ontwikkelen na WBRT, of gemetastaseerde tumoren in het CZS niet reageren op WBRT volgens beeldonderzoek 3 maanden na de behandeling. Patiënten met leptomeningeale metastase hebben niet noodzakelijkerwijs radiotherapie van de hele hersenen nodig voordat ze worden ingeschreven.
  4. Patiënten met Her2/neu-overexpressie of -amplificatie zijn toegestaan, maar zullen worden geïnformeerd over andere beschikbare behandelingsopties, zoals lapatinib plus capecitabine.

  5. Patiënten moeten voldoende orgaan- en mergreserve hebben, gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≧1.000/mcl
    • Bloedplaatjes ≧75.000/mcl
    • Totaal bilirubine ≦ 1,5 x bovengrens normaal
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≦ 2,5 x bovengrens normaal; voor patiënten met levermetastasen is AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≦ 5 X toegestaan
    • Serumcreatinine ≦ bovenste normaalgrens of creatinineklaring ≧50 ml/min
    • Hemoglobine≧8,0 g/dl
    • PTT ≦ bovenste normale limiet; INR ≦ 1,5
    • Proteïnurie ≤ 1+, indien > 1+, urine-eiwit moet ≦ 1 g/24 uur zijn
  6. Patiënt leeftijd 18 tot 75 jaar
  7. De levensverwachting van de patiënt is meer dan 2 maanden
  8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0, 1, 2 of 3
  9. Bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden verkregen binnen 72 uur voordat met de behandeling wordt begonnen
  10. Patiënten met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptie gebruiken (hormoon- of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 2 maanden na voltooiing van de therapie
  11. Patiënten (of een surrogaat) moeten in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere therapie met bevacizumab, sorafenib, sunitinib of andere op de VEGF-pathway gerichte therapie
  2. Patiënten bij wie de metastase in het CZS voortschreed of zich ontwikkelde tijdens eerdere behandeling met cisplatine
  3. Geschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie met het risico op bloedingen
  4. Geschiedenis van trombotische aandoeningen
  5. Actieve gastro-intestinale bloedingen
  6. Patiënten met een voorgeschiedenis van zelfgerapporteerde intracraniale bloeding
  7. Patiënten met klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie en die vanwege obstructie parenterale hydratatie en/of voeding nodig hebben
  8. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na de eerste dosis bevacizumab
  9. Klinisch significante perifere arteriële ziekte
  10. Arteriële trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden, inclusief voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, instabiele angina pectoris of myocardinfarct
  11. Geschiedenis van grove bloedspuwing (d.w.z. ≥ 1 theelepel helderrood bloed)
  12. Andere maligniteiten binnen 5 jaar behalve genezen basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
  13. Psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  14. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  15. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  16. Eerdere kleine ingrepen of naaldbiopten binnen 7 dagen
  17. Gelijktijdige chronische dagelijkse aspirine (> 325 mg/dag), dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel, cilostazol, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen
  18. Gelijktijdige therapeutische antistolling, maar profylactische antistolling van apparaten voor veneuze toegang is toegestaan
  19. Geschiedenis van allergische reactie op verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als de onderzoeksgeneesmiddelen
  20. Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bevacizumab, etoposide, cisplatine (BEEP)
Geneesmiddel: Bevacizumab, etoposide, cisplatine
Bevacizumab (15 mg/kg) op D1, etoposide (70 mg/m2) op D2-D4, cisplatine (70 mg/m2) op D2; 21 dagen per cyclus, maximaal 6 cycli
Andere namen:
  • Bevacizumab (Avastin)
Geneesmiddel: Intrathecaal methotrexaat
Aanvullend intrathecaal methotrexaat alleen gegeven bij patiënten met leptomeningeale metastasen
Andere namen:
  • Methotrexaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Tijdsspanne: 1 jaar

De responscriteria voor hersenparenchymale metastase worden gemeten volgens de volumetrische responscriteria met modificatie. CZS-laesie(s) met een volumetrische reductie van ≧ 50% bij afwezigheid van progressieve neurologische tekenen en symptomen zullen als responsief worden beschouwd.

De responscriteria voor leptomeningeale metastase worden gedefinieerd als het verdwijnen van carcinoomcellen van drie opeenvolgende cytologische onderzoeken van cerebrospinale vloeistof (CSF) na chemotherapie. Voor patiënten met zowel hersen- als leptomeningeale metastasen moet aan beide criteria worden voldaan om als responsief te worden beschouwd.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot één maand na de laatste kuur van de chemotherapieprotocolbehandeling
Om het toxiciteitsprofiel van B-EP te observeren volgens CTCAE 3.0
Basislijn tot één maand na de laatste kuur van de chemotherapieprotocolbehandeling
Om het responspercentage te evalueren van borstkankerpatiënten met hersenparenchymale metastase na ontvangst van B-EP
Tijdsspanne: 1 jaar
Om volumetrische meting te gebruiken door beeld van CT de tumor voor en na contrastversterking af te trekken; elke 9 weken beoordeeld totdat de beste respons werd gemeten
1 jaar
Om het responspercentage van borstkankerpatiënten met leptomeningeale carcinomatose te evalueren na ontvangst van B-EP
Tijdsspanne: 1 jaar
Een reactie wordt gedefinieerd als het CSF-cytologieonderzoek van positief naar negatief gaat. Een bevestigde respons wordt gedefinieerd als CSF-cytologisch onderzoek negatief blijft gedurende twee of drie opeenvolgende tests
1 jaar
Om het responspercentage van extra-CZS-laesies volgens RECIST te evalueren
Tijdsspanne: 1 jaar
Om het responspercentage van extra-CZS-laesies volgens RECIST te evalueren. Meet elke 9 weken totdat de beste respons is geregistreerd
1 jaar
Vasculaire activiteit van metastatische hersentumoren na behandeling met bevacizumab
Tijdsspanne: 4 weken
vasculaire activiteit gedetecteerd met Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI), gemeten vóór behandeling, 24 uur na toediening van bevacizumab en einde van de 1e cyclus van B-EP
4 weken
Biomarkers in CSF en serum bij patiënten met hersen- en/of leptomeningeale metastase die B-EP krijgen
Tijdsspanne: Voor het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (na 6 cycli of progressie)
Prognostische en voorspellende waarde van biomarkers in CSF of serum. Serum zal worden afgenomen vóór de behandeling, het einde van cyclus één en het einde van 6 behandelingscycli of de tijd van progressie
Voor het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (na 6 cycli of progressie)
Geneesmiddelconcentraties van etoposide en cisplatine
Tijdsspanne: 12 weken
Geneesmiddelconcentraties van bevacizumab, etoposide in CSF, bloed en CSF/bloedverhouding voor en na B-EP-behandeling in cyclus één en cyclus twee
12 weken
Associatie tussen respons van CZS-metastase en de geschiedenis van eerdere blootstelling aan cisplatine
Tijdsspanne: 1 jaar
Om het responspercentage en de responsduur van CZS-metastase te evalueren met betrekking tot eerdere blootstelling aan cisplatine
1 jaar
Proton MR-spectroscopie van uitgezaaide hersentumor voor en na B-EP-behandeling
Tijdsspanne: 4 weken
Om de kenmerken van 1H-MRS van uitgezaaide hersentumor voor en na B-EP-behandeling te evalueren
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Medewerkers

Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Taichung Veterans General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yen-Shen Lu, MD, PhD, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

24 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 oktober 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2013

Laatst geverifieerd

1 oktober 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201010077M

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata

Klinische onderzoeken op Bevacizumab, etoposide, cisplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren