Bevacizumabe com etoposídeo e cisplatina em pacientes com câncer de mama com metástase cerebral e/ou leptomeníngea

Metástases cerebrais são causas cada vez mais importantes de morbidade e mortalidade em pacientes com câncer de mama. A radioterapia cerebral total (WBRT) e a cirurgia continuam sendo o tratamento padrão para metástases cerebrais. No entanto, a sobrevida global mediana após metástase cerebral e leptomeníngea foi de apenas 8,5 meses e 16 semanas, respectivamente. Há falta de tratamento padrão para progressão de metástase cerebral após WBRT. A quimioterapia foi considerada principalmente pobre para resposta ao tratamento por causa da barreira hematoencefálica. No entanto, isso tem sido questionado porque o tumor pode interromper a função normal da barreira hematoencefálica. Por exemplo, etoposido e cisplatina foram usados ​​para tratamento de pacientes com câncer de mama com metástase cerebral. A taxa de resposta geral do sistema nervoso central (SNC) foi de 39%, a taxa de controle da doença foi de 60%, embora a sobrevida global mediana tenha sido de apenas 31 semanas. O papel das terapias direcionadas está sendo avaliado ativamente. Recentemente, um estudo de fase II de lapatinibe em pacientes com metástases cerebrais de câncer de mama HER2-positivo mostrou que as taxas de resposta objetiva do SNC foram de 6% para lapatinibe em monoterapia e 20% para lapatinibe mais capecitabina. Embora o resultado seja promissor, a população de tratamento é limitada no câncer de mama com superexpressão de HER2.

Bevacizumab, um agente antiangiogênico, foi aprovado para combinar com vários agentes quimioterápicos em câncer de mama, pulmão e cólon. Já foi considerado contraindicado em pacientes com metástases cerebrais devido à possibilidade de sangramento intracraniano. No entanto, dois estudos envolvendo o uso de bevacizumabe para o tratamento de tumores cerebrais metastáticos de câncer de pulmão escamoso não escamoso ou localizado perifericamente não mostraram relato de hemorragia cerebral. Além disso, o bevacizumabe foi recentemente aprovado para tratar tumores cerebrais primários agressivos.

Na instituição, os pesquisadores trataram três pacientes com câncer de mama com múltiplas metástases cerebrais usando bevacizumabe mais etoposido e cisplatina (B-EP). Todos eles foram tratados por pelo menos duas linhas de quimioterapia antes de ocorrerem metástases cerebrais. Todos receberam WBRT para metástases cerebrais e um deles também recebeu craniotomia com ressecção do tumor cerebral mais radiocirurgia estereotáxica local. A ressonância magnética (MRI) de acompanhamento revelou tumores cerebrais metastáticos recorrentes em um paciente e recorrência de metástase leptomeníngea em outros dois pacientes. Um paciente com múltiplas metástases no parênquima cerebral apresentou resposta objetiva na ressonância magnética após dois ciclos de tratamento com B-EP e permaneceu livre de progressão por mais de 5 meses. Os outros dois pacientes com metástase leptomeníngea receberam tratamento com metotrexato intratecal e intraventricular (através do reservatório de Ommaya) por mais de oito doses. Eles estavam perto do estupor antes do tratamento com B-EP. Ambos tiveram melhor resposta clínica de recuperação total da consciência e ausência de células cancerígenas no líquido cefalorraquidiano. Um sobreviveu oito meses após o diagnóstico de metástase leptomeníngea, e os outros dois ainda estavam vivos seis meses após o diagnóstico de metástase leptomeníngea .

A ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE-MRI) tem sido usada em vários estudos para avaliação da condição antiangiogênica. No câncer de mama, DCE-MRI tem sido usado como um marcador preditivo precoce para resposta. Pacientes com glioblastoma também foram avaliados com DCE-MRI para determinar a redução da permeabilidade do vaso após o tratamento com bevacizumabe.

A espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MRS) tem sido utilizada para diferentes tumores cerebrais benignos e malignos. A utilização de 1H-MRS, especialmente em tumores cerebrais humanos, juntamente com as técnicas de ressonância magnética de rotina e ressonância magnética funcional, fornece mais informações sobre a classificação do tumor, extensão e caracterização do tecido circundante normal do que é possível com qualquer outra técnica de imagem sozinha. Analisar a espectroscopia de prótons antes e depois do bevacizumabe pode nos fornecer mais informações sobre o mecanismo da B-EP na metástase do SNC.

Portanto, os investigadores propõem realizar um ensaio clínico de fase II para testar a eficácia do regime B-EP em pacientes com câncer de mama com metástase no SNC juntamente com DCE-MRI cerebral para demonstrar a eficácia antiangiogênica.