Bevacizumab con etopósido y cisplatino en pacientes con cáncer de mama con metástasis cerebral y/o leptomeníngea

Las metástasis cerebrales son causas cada vez más importantes de morbilidad y mortalidad en pacientes con cáncer de mama. La radioterapia de todo el cerebro (WBRT) y la cirugía siguen siendo el tratamiento estándar para las metástasis cerebrales. Sin embargo, la mediana de supervivencia general después de la metástasis cerebral y leptomeníngea fue de solo 8,5 meses y 16 semanas respectivamente. Falta un tratamiento estándar para la progresión de la metástasis cerebral posterior a la WBRT. La quimioterapia se consideró principalmente deficiente para la respuesta al tratamiento debido a la barrera hematoencefálica. Sin embargo, esto ha sido cuestionado porque el tumor puede alterar la función normal de la barrera hematoencefálica. Por ejemplo, el etopósido y el cisplatino se han utilizado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con metástasis cerebral. La tasa de respuesta general del sistema nervioso central (SNC) fue del 39 %, la tasa de control de la enfermedad fue del 60 %, aunque la mediana de supervivencia general fue de solo 31 semanas. El papel de las terapias dirigidas se está evaluando activamente. Recientemente, un estudio de fase II de lapatinib en pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de mama positivo para HER2 mostró que las tasas de respuesta objetiva del SNC fueron del 6 % para la monoterapia con lapatinib y del 20 % para lapatinib más capecitabina. Aunque el resultado es prometedor, la población de tratamiento es limitada en el cáncer de mama con sobreexpresión de HER2.

Bevacizumab, un agente antiangiogénico, ha sido aprobado para combinarse con varios agentes de quimioterapia en el cáncer de mama, pulmón y colon. Alguna vez se consideró contraindicado en pacientes con metástasis cerebrales debido a la posibilidad de hemorragia intracraneal. Sin embargo, dos estudios que involucraron el uso de bevacizumab para el tratamiento de tumores cerebrales metastásicos de cáncer de pulmón no escamoso o escamoso localizado en la periferia no mostraron informes de hemorragia cerebral. Además, recientemente se aprobó bevacizumab para tratar tumores cerebrales agresivos primarios.

En la institución, los investigadores trataron a tres pacientes de cáncer de mama con metástasis cerebrales múltiples usando bevacizumab más etopósido y cisplatino (B-EP). Todos ellos han sido tratados con al menos dos líneas de quimioterapia antes de que ocurrieran las metástasis cerebrales. Todos ellos recibieron RTTC por metástasis cerebrales y uno de ellos también recibió craneotomía con resección del tumor cerebral más radiocirugía estereotáctica local. La resonancia magnética nuclear (RMN) de seguimiento había revelado tumores cerebrales metastásicos recurrentes en un paciente y recurrencia de metástasis leptomeníngea en otros dos pacientes. Un paciente que tiene múltiples metástasis de parénquima cerebral mostró una respuesta objetiva en la RM después de dos ciclos de tratamiento con B-EP y permaneció libre de progresión durante más de 5 meses. Los otros dos pacientes con metástasis leptomeníngea recibieron tratamiento con metotrexato intratecal e intraventricular (a través del reservorio de Ommaya) durante más de ocho dosis. Estaban cerca del estupor antes del tratamiento con B-EP. Ambos tuvieron la mejor respuesta clínica de recuperación total de la conciencia y ausencia de células cancerosas en el líquido cefalorraquídeo. Uno sobrevivió ocho meses después del diagnóstico de metástasis leptomeníngea y los otros dos seguían vivos seis meses después del diagnóstico de metástasis leptomeníngea.

La resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-MRI) se ha utilizado en varios estudios para la evaluación de la condición antiangiogénica. En el cáncer de mama, DCE-MRI se ha utilizado como marcador predictivo temprano de respuesta. Los pacientes con glioblastoma también han sido evaluados con DCE-MRI para determinar la reducción de la permeabilidad de los vasos después del tratamiento con bevacizumab.

La espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H-MRS) se ha utilizado para diferentes tumores cerebrales benignos de los malignos. La utilización de 1H-MRS, especialmente en tumores cerebrales humanos, junto con técnicas de IRM de rutina y de IRM funcional proporciona más información sobre la clasificación y extensión del tumor y la caracterización del tejido circundante normal que lo que es posible con cualquier otra técnica de imagen por sí sola. Analizar la espectroscopia de protones antes y después de bevacizumab puede darnos más información sobre el mecanismo de B-EP en la metástasis del SNC.

Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un ensayo clínico de fase II para probar la eficacia del régimen B-EP en pacientes con cáncer de mama con metástasis en el SNC junto con DCE-MRI cerebral para demostrar la eficacia antiangiogénica.