Bevacizumab con etoposide e cisplatino in pazienti con carcinoma mammario con metastasi cerebrali e/o leptomeningee

Le metastasi cerebrali sono sempre più importanti cause di morbilità e mortalità nei pazienti con carcinoma mammario. La radioterapia dell'intero cervello (WBRT) e la chirurgia rimangono il trattamento standard per le metastasi cerebrali. Tuttavia, la sopravvivenza globale mediana dopo metastasi cerebrali e leptomeningee è stata rispettivamente di soli 8,5 mesi e 16 settimane. Manca un trattamento standard per la progressione delle metastasi cerebrali post WBRT. La chemioterapia è stata considerata per lo più scarsa per la risposta al trattamento a causa della barriera ematoencefalica. Tuttavia, questo è stato messo in discussione perché il tumore può interrompere la normale funzione della barriera ematoencefalica. Ad esempio, etoposide e cisplatino erano stati usati per il trattamento di pazienti con cancro al seno con metastasi cerebrali. Il tasso di risposta globale del sistema nervoso centrale (SNC) era del 39%, il tasso di controllo della malattia era del 60%, sebbene la sopravvivenza globale mediana fosse di sole 31 settimane. Il ruolo delle terapie mirate viene attivamente valutato. Recentemente, uno studio di fase II su lapatinib in pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma mammario HER2-positivo ha mostrato che i tassi di risposta obiettiva del sistema nervoso centrale erano del 6% con lapatinib in monoterapia e del 20% con lapatinib più capecitabina. Sebbene il risultato sia promettente, la popolazione di trattamento è limitata nel carcinoma mammario con sovraespressione di HER2.

Bevacizumab, un agente anti-angiogenico, è stato approvato per combinarsi con diversi agenti chemioterapici nel cancro al seno, ai polmoni e al colon. Una volta era considerato controindicato nei pazienti con metastasi cerebrali a causa della possibilità di sanguinamento intracranico. Tuttavia, due studi che hanno coinvolto l'uso di bevacizumab per il trattamento di tumori cerebrali metastatici di carcinoma polmonare squamoso non squamoso o localizzato perifericamente non hanno mostrato alcuna segnalazione di emorragia cerebrale. Inoltre, il bevacizumab è stato recentemente approvato per il trattamento dei tumori cerebrali aggressivi primari.

Nell'istituto, i ricercatori hanno trattato tre pazienti con carcinoma mammario con metastasi cerebrali multiple utilizzando bevacizumab più etoposide e cisplatino (B-EP). Tutti loro sono stati trattati per almeno due linee di chemioterapia prima che si verificassero metastasi cerebrali. Tutti hanno ricevuto WBRT per metastasi cerebrali e uno di loro ha anche ricevuto craniotomia con resezione del tumore cerebrale più radiochirurgia stereotassica locale. La risonanza magnetica (MRI) di follow-up aveva rivelato tumori cerebrali metastatici ricorrenti in un paziente e recidiva di metastasi leptomeningee in altri due pazienti. Un paziente con metastasi multiple del parenchima cerebrale ha mostrato una risposta obiettiva alla risonanza magnetica dopo due cicli di trattamento con B-EP ed è rimasto libero da progressione per più di 5 mesi. Gli altri due pazienti con metastasi leptomeningee erano stati trattati con metotrexato intratecale e intraventricolare (tramite Ommaya reservoir) per più di otto dosi. Erano vicini allo stupore prima del trattamento con B-EP. Entrambi hanno avuto la migliore risposta clinica di pieno recupero della coscienza e assenza di cellule tumorali nel liquido cerebrospinale. Uno è sopravvissuto otto mesi dopo la diagnosi di metastasi leptomeningee e gli altri due erano ancora vivi sei mesi dopo la diagnosi di metastasi leptomeningee.

La risonanza magnetica potenziata con contrasto dinamico (DCE-MRI) è stata utilizzata in vari studi per la valutazione della condizione anti-angiogenica. Nel carcinoma mammario, DCE-MRI è stato utilizzato come marcatore predittivo precoce per la risposta. I pazienti con glioblastoma sono stati valutati anche con DCE-MRI per determinare la riduzione della permeabilità del vaso dopo il trattamento con bevacizumab.

La spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS) è stata utilizzata per diversi tumori cerebrali benigni da quelli maligni. L'utilizzo di 1H-MRS, specialmente nei tumori cerebrali umani, accoppiato sia alla risonanza magnetica di routine che alle tecniche di risonanza magnetica funzionale fornisce maggiori informazioni sulla classificazione del tumore, l'estensione e la caratterizzazione del normale tessuto circostante rispetto a quanto è possibile con qualsiasi altra tecnica di imaging da sola. Analizzare la spettroscopia protonica prima e dopo il bevacizumab può darci ulteriori informazioni sul meccanismo di B-EP sulle metastasi del SNC.

Pertanto, i ricercatori propongono di condurre uno studio clinico di fase II per testare l'efficacia del regime B-EP in pazienti con carcinoma mammario con metastasi del SNC insieme a DCE-MRI cerebrale per dimostrare l'efficacia dell'antiangiogenesi.