Velcade 巩固骨骼研究
2016年4月26日 更新者：Janssen-Cilag International NV
一项 2 期、多中心、随机、开放标签、平行组研究，以评估 VELCADE 对骨髓瘤相关骨病的影响
本研究的目的是评估硼替佐米对骨髓瘤相关骨病的影响，分析接受大剂量化疗和自体干细胞移植作为 MMY 初级治疗的多发性骨髓瘤 (MMY) 患者的骨密度 (BMD) （单移植或双移植）。
符合条件的患者将被随机分配（研究治疗随机分配，如掷硬币）到硼替佐米或单独观察。
硼替佐米组患者将接受总共 4 个周期的硼替佐米治疗。
随机分组后，将对所有受试者进行总共 24 个月的随访。
研究概览
详细说明
这是一项随机、开放标签（所有参与者都知道干预的身份）、多中心、多国家平行组研究（每组患者将同时接受治疗）的多发性骨髓瘤 (MMY) 患者已接受高剂量化疗和自体干细胞移植以初步治疗 MMY（单次或双次移植）。
该研究的目的是通过分析骨矿物质密度来评估硼替佐米对骨髓瘤相关骨病的影响。
大约 80% 的 MMY 患者可能会经历骨髓瘤相关的骨病。
骨髓瘤相关的骨病可能引起骨骼并发症，包括骨痛、骨损伤、异常骨折和血钙浓度超高。
本研究正在调查一种实验药物硼替佐米的安全性和有效性，以巩固对主要治疗的反应，与没有这种巩固治疗的情况相比。
本研究中的分析本质上将是探索性的，因为该研究不会涉及任何预先定义的陈述，而是旨在生成有关安全性和有效性问题的有效假设。
硼替佐米目前上市用于治疗不同类型的癌症，包括 MMY。
在初步研究中，硼替佐米已被证明可以促进骨形成并增加骨再生细胞的数量。
在本研究中，硼替佐米对骨形成的影响将通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量骨矿物质密度来评估，这是衡量骨骼结构质量的一种方法。
将在血清样本上测量几种骨标记物。
骨标记物是骨活动的指标。
在提供书面知情同意书后，将在 14 天的筛选期内评估患者的资格。
然后将符合条件的患者随机分配至硼替佐米或单独观察。
基线疗效和安全性评估应在研究药物给药前的第 1 周期第 1 天进行。
随机分组将根据基线和年龄（65 岁或以上与小于 65 岁）的双膦酸盐治疗（使用或不使用）进行分层。
治疗期定义为患者积极接受研究治疗的时间。
硼替佐米组的患者将接受总共 4 个周期的硼替佐米治疗，或者如果更早的话，直到开始替代 MMY 治疗。
每个周期将包括 5 周的治疗。
治疗组的受试者将在每个周期的第 1、8、15 和 22 天接受硼替佐米 1.6 mg/m2，然后休息 13 天（第 23 至 35 天）。
双膦酸盐疗法可根据医学指示并根据当地实践进行。
患者将在每个治疗周期的第 1、8、15 和 22 天或在观察组的第 1、36、71 和 106 天以及治疗结束时 (EOT) 访问研究中心。
在这些访问期间，将进行不同的评估以遵循治疗安全性：针对症状的身体检查、生命体征和实验室检查。
此外，在第 3 周期的第 1 天（给药前）或观察组的第 71 天，将通过测量血清和尿液中的 M 蛋白来评估患者的疾病进展或复发。
如果需要，将通过免疫固定法确认血清和尿液中不存在 M 蛋白。
可以进行额外的评估以记录患者的临床状态和耐受临床指示的额外治疗的能力。
自基线以来，将对所有患者进行总共 24 个月的随访。
治疗阶段结束后，将有一个长期随访期，在 EOT 访问后的 4、6、12 和 18 个月进行访问。
如果患者在完成 18 个月的随访之前开始替代 MMY 治疗，研究评估将停止，但 QoL 评估除外，这些评估将持续到 18 个月的随访，以及长期随访 -生存率，将每 6 个月通过电话或访问研究地点收集一次。
将继续对所有患者进行生存随访，直到最后一名患者完成随访。
除了预定的就诊外，患者还可以根据临床指示进行额外的就诊。
每个被随机分配的患者都应该进入长期随访阶段。
应根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2009 年标准进行疾病进展 (PD) 或完全缓解 (CR) 复发的评估。
血清和尿液 M 蛋白（单克隆副蛋白）水平的变化将通过对没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的患者进行免疫固定来确认。
Karnofsky 表现状态也将被评估。
将通过监测不良事件、身体检查（包括神经/外周神经检查）、生命体征测量和临床实验室测试来评估安全性。
本研究将总共进行两项探索性分析：第一项分析（主要分析）将在 EOT 访视（24 周数据）完成后进行。
第二个分析将是研究结束时对 18 个月随访数据的分析。
硼替佐米组患者将在第 1、8、15 和 22 天每 5 周接受硼替佐米 1.6 mg/m² 推注治疗，共 4 个周期
研究类型
介入性
注册 (实际的)
106
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 高剂量化疗和自体干细胞移植后部分缓解或更好的成年多发性骨髓瘤患者
- 患者在入组前 14 天内满足规定的实验室要求
- 如果是女性，则绝经后连续 24 个月以上或手术绝育或愿意在规定的时期内使用可接受的节育方法
- 如果是男性，同意使用可接受的屏障避孕方法，并在治疗后 3 个月内不捐献精子
排除标准：
- 患者在自体干细胞移植后接受了另一种抗骨髓瘤治疗或实验性治疗
- 根据 NCI 不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 3.0 版的定义，患者有 2 级或更高强度的周围神经病变或神经性疼痛
- 患者在入组后 6 个月内患有无法控制或严重的心血管疾病
- 患者有任何会损害他/她的健康或完成研究要求的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硼替佐米
硼替佐米 (Velcade) 1.6 mg/m² 推注第 1、8、15 和 22 天，每 5 周一次，共 4 个周期
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每个周期将包括 5 周的治疗。
治疗组中的受试者将接受： Velcade® 1.6 mg/m2 在每个周期的第 1、8、15 和 22 天静脉推注，然后休息 13 天（第 23 至 35 天） 将重复周期第 36 天。
治疗组中的受试者将接受最多 4 个治疗周期，除非他们出现不可接受的毒性或受试者要求退出研究。
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无干预：未处理的对照
不治疗，只观察
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束时 (EOT) 脊柱骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化
大体时间：筛选时（即治疗开始前 14 至 1 天）和治疗结束时 (EOT)，即随机分组后 24 周或直至替代 MMY 疗法开始，如果更早
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骨密度 (BMD) 相对于基线的变化将通过基线和 EOT 就诊时的双能 X 射线吸收测量扫描进行评估
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筛选时（即治疗开始前 14 至 1 天）和治疗结束时 (EOT)，即随机分组后 24 周或直至替代 MMY 疗法开始，如果更早
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治疗结束时股骨骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化
大体时间：筛选时（即治疗开始前 14 至 1 天）和治疗结束时 (EOT)，即随机分组后 24 周或直至替代 MMY 疗法开始，如果更早
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骨密度 (BMD) 相对于基线的变化将通过在基线和治疗 EOT 访视结束时的双能 X 射线吸收测定扫描进行评估
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筛选时（即治疗开始前 14 至 1 天）和治疗结束时 (EOT)，即随机分组后 24 周或直至替代 MMY 疗法开始，如果更早
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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无进展生存期 (PFS) 被评估为从基线到疾病进展的第一个记录迹象（疾病增加；影像学、临床或两者）或因任何原因死亡（以较早发生者为准）的中位月数。
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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生化骨标志物相对于基线的变化：I 型胶原的羧基端肽 (ICTP)、骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶 (BAP)
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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在血清样本上测量了骨标志物（I 型胶原的羧基末端肽 (ICTP)、骨钙素 (Oc) 和骨特异性碱性磷酸酶 (BAP)）。
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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生化骨标记物相对于基线的变化：羧基末端胶原蛋白交联 (CTX-I)
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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生化骨标志物相对于基线的变化：评估了 CTX-I
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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生化骨标志物相对于基线的变化：Dickkopf 同系物 1 (DKK-1)
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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骨标记 Dickkopf 同系物 1 (DKK-1) 在血清样本上测量。
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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骨骼事件患者人数
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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发生骨骼相关事件（即
超过 24 个月研究期间发生的病理性骨折（脊椎骨折、非脊椎骨折、联合骨折）、放疗、脊髓压迫、骨科手术、高钙血症
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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与基线相比新骨病变的出现
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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与基线相比，通过骨骼调查评估的新骨病变的外观
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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脊柱 T 分数相对于基线的变化
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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T 分数用于计算骨骼区域的骨矿物质密度（钙和其他类型的矿物质）。
T 分数是高于或低于与参与者相同性别和种族的 30 岁健康成年人平均值的标准差数。
该分数是根据参与者的年龄、性别、种族和骨骼部位计算得出的。
T 分数的平均值为“50”，标准差为“10”。
低于其平均值的 T 分数表示低骨矿物质密度。
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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卡诺夫斯基性能状态
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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Karnofsky 表现状态是一种量化癌症患者的一般幸福感和日常生活活动的方法，从 100 到 0，其中 100 是“完美”健康，0 是死亡。
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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总生存期
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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总生存期定义为从首次治疗 MMY 开始的时间，即首次接受 MMY 诱导治疗至死亡日期
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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欧洲生活质量 (EQ-5D) 评估的生活质量基线变化
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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受试者被要求在视觉模拟量表（以毫米 [mm] 为单位）上对他们的一般健康状况进行评分，范围从 0（最差的健康状况）到 100（最好的健康状况）mm。
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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肿瘤反应：根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准，部分反应非常好 (VGPR) 或严格完全反应 (sCR) 或完全反应 (CR) 的参与者百分比
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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如果满足以下条件，则根据 IMWG 反应标准将肿瘤反应评估为 VGPR：a) 血清/尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测到，但不能通过电泳检测到；或； b) 血清 M 蛋白减少大于或等于 90% 加上尿液 M 蛋白水平低于 100 毫克/24 小时。
CR = 正常游离轻链 (FLC) 比率和骨髓中不存在表型异常的浆细胞 (PC)，通过多参数流式细胞术分析至少 3000 个总 PC；血清和尿液免疫固定完全缓解 (CR) 阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<5%。
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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肿瘤反应：根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准，疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD) 的参与者百分比
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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根据 IMWG 反应标准，肿瘤反应被评估为 SD，不符合 CR、VGPR、PR 或疾病进展的标准； PD 为以下任何一项或多项从最低反应水平增加 >=25%：血清 M 蛋白（绝对增加 >=0.5 g/dl）c 或尿 M 蛋白（绝对增加 >=200 mg/24 h） ;或血清/尿液 M 蛋白无法测量：受累和未受累的游离轻链 (FLC) 水平之间存在差异；绝对增加 >10 毫克/分升；或 % 骨髓浆细胞：绝对值 >=10% 或新骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明显增加；或仅由浆细胞增殖性疾病引起的高钙血症。
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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肿瘤反应：根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准获得部分反应 (PR) 的参与者百分比
大体时间：基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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根据 IMWG 反应标准将肿瘤反应评估为 PR，即血清减少 >=50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 >=90% 或 <200 mg/24 h；或血清/尿液 M 蛋白不可测：受累和未受累 FLC 水平差异降低 >=50%；或血清/尿液 M 蛋白和 FLC 检测无法测量：浆细胞减少 >=50%，前提是基线骨髓浆细胞百分比 >=30%；或如果出现在基线时加上：软组织浆细胞瘤的大小减少 >=50%。
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基线到研究结束（大约 4 年 7 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月27日
首次发布 (估计)
2011年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月26日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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