Velcade Consolidation Bone Study

Este é um estudo de grupo paralelo randomizado, aberto (todas as pessoas envolvidas conhecem a identidade da intervenção), multicêntrico e multinacional (cada grupo de pacientes será tratado ao mesmo tempo) em pacientes com Mieloma Múltiplo (MMY) que receberam altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco para tratamento primário de MMY (transplante único ou duplo). O objetivo do estudo é avaliar o efeito do bortezomibe na doença óssea relacionada ao mieloma por meio da análise da densidade mineral óssea. Aproximadamente 80% dos pacientes com MMY podem apresentar doença óssea relacionada ao mieloma. A doença óssea relacionada ao mieloma pode causar complicações esqueléticas, incluindo dor óssea, lesões ósseas, fraturas anormais e concentrações de cálcio superelevadas no sangue. Este estudo está investigando a segurança e a eficácia de um medicamento experimental, o bortezomibe, para consolidar a resposta ao tratamento primário em comparação com nenhum tratamento de consolidação. As análises neste estudo serão de natureza exploratória, uma vez que o estudo não abordará nenhuma declaração pré-definida, mas foi projetado para gerar hipóteses válidas sobre questões de segurança e eficácia. Bortezomib é atualmente comercializado para o tratamento de diferentes tipos de câncer, incluindo MMY. O bortezomibe demonstrou promover a formação óssea e aumentar o número de células regeneradoras ósseas em estudos preliminares. No presente estudo, o efeito do bortezomib na formação óssea será avaliado por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) medindo a densidade mineral óssea, que é uma medida da qualidade das estruturas ósseas. Vários marcadores ósseos serão medidos em amostras de soro. Os marcadores ósseos são indicadores da atividade óssea. Os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade dentro de um período de triagem de 14 dias, após o consentimento informado por escrito. Os pacientes elegíveis serão randomizados para bortezomibe ou apenas para observação. As avaliações de eficácia e segurança da linha de base devem estar disponíveis no Ciclo 1, Dia 1, antes da administração da medicação do estudo. A randomização será estratificada por tratamento com bisfosfonatos (uso ou não) no início do estudo e idade (65 anos ou mais versus menos de 65 anos). O período de tratamento é definido como o tempo em que o paciente está recebendo ativamente o tratamento do estudo. Os pacientes no braço de bortezomibe receberão tratamento com bortezomibe por um total de 4 ciclos ou até o início do tratamento alternativo com MMY, se anterior. Cada ciclo consistirá em 5 semanas de tratamento. Os indivíduos no grupo de tratamento receberão bortezomibe 1,6 mg/m2 nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo, seguidos por um período de descanso de 13 dias (dias 23 a 35). A terapia com bisfosfonatos pode ser administrada conforme indicação médica e de acordo com a prática local. Os pacientes devem comparecer às visitas do centro de estudo nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de tratamento ou nos Dias 1, 36, 71 e 106 no braço de observação e no final do tratamento (EOT) Visita. Durante essas visitas, diferentes avaliações serão realizadas para acompanhar a segurança do tratamento: exame físico direcionado aos sintomas, sinais vitais e exames laboratoriais. Além disso, no Dia 1 do Ciclo 3 (antes da dosagem) ou no Dia 71 no braço de observação, os pacientes serão avaliados quanto à progressão ou recidiva da doença por meio de medições da proteína M no soro e na urina. Se necessário, a ausência de proteína M no soro e na urina será confirmada por imunofixação. Avaliações adicionais podem ser realizadas para documentar o estado clínico do paciente e a capacidade de tolerar terapia adicional conforme indicado clinicamente. Todos os pacientes serão acompanhados por um total de 24 meses desde o início do estudo. Após o término da fase de tratamento, haverá um período de acompanhamento de longo prazo com visitas aos 4, 6, 12 e 18 meses após a Visita EOT. Caso o paciente tenha iniciado tratamento alternativo com MMY antes de completar 18 meses de acompanhamento, as avaliações do estudo serão interrompidas, exceto para avaliações de qualidade de vida, que devem ser continuadas até 18 meses de acompanhamento e para acompanhamento de longo prazo. para sobrevivência, que serão coletados a cada 6 meses por telefone ou visita ao local do estudo. O acompanhamento para sobrevivência continuará para todos os pacientes até que o último paciente tenha concluído o acompanhamento. Além das consultas agendadas, os pacientes podem ter consultas adicionais conforme indicação clínica. Todo paciente randomizado deve entrar na fase de acompanhamento de longo prazo. A avaliação da doença progressiva (DP) ou recaída da resposta completa (CR) deve ser realizada de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) 2009. Alterações nos níveis séricos e urinários de proteína M (paraproteína monoclonal) serão confirmadas por imunofixação em pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária. O status de desempenho de Karnofsky também será avaliado. A segurança será avaliada pelo monitoramento de eventos adversos, exame físico (incluindo exames neurológicos/neurológicos periféricos), medições de sinais vitais e testes laboratoriais clínicos. Um total de duas análises exploratórias serão realizadas para o presente estudo: A primeira análise (análise principal) será apresentada após a conclusão da Visita EOT (dados de 24 semanas). A segunda análise será a análise no final do estudo em dados de acompanhamento de 18 meses. Os pacientes no braço de bortezomibe receberão tratamento de bortezomibe 1,6 mg/m² como uma infusão em bolus nos Dias 1, 8, 15 e 22 a cada 5 semanas por um total de 4 ciclos