Étude osseuse de consolidation Velcade

Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte (toutes les personnes impliquées connaissent l'identité de l'intervention), multicentrique et multipays en groupes parallèles (chaque groupe de patients sera traité en même temps) chez des patients atteints de myélome multiple (MMY) qui ont reçu une chimiothérapie à haute dose et une autogreffe de cellules souches pour le traitement primaire du MMY (simple ou double greffe). Le but de l'étude est d'évaluer l'effet du bortézomib sur la maladie osseuse liée au myélome en analysant la densité minérale osseuse. Environ 80 % des patients atteints de MMY peuvent présenter une maladie osseuse liée au myélome. La maladie osseuse liée au myélome peut entraîner des complications squelettiques, notamment des douleurs osseuses, des lésions osseuses, des fractures anormales et des concentrations excessives de calcium dans le sang. Cette étude examine l'innocuité et l'efficacité d'un médicament expérimental, le bortézomib, pour consolider la réponse au traitement primaire par rapport à l'absence de traitement de consolidation. Les analyses de cette étude seront de nature exploratoire, car l'étude ne traitera pas d'énoncés prédéfinis, mais est conçue pour générer des hypothèses valides sur les questions d'innocuité et d'efficacité. Le bortézomib est actuellement commercialisé pour le traitement de différents types de cancer, dont le MMY. Il a été démontré que le bortézomib favorise la formation osseuse et augmente le nombre de cellules régénératrices osseuses dans des études préliminaires. Dans la présente étude, l'effet du bortézomib sur la formation osseuse sera évalué par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) mesurant la densité minérale osseuse, qui est une mesure de la qualité des structures osseuses. Plusieurs marqueurs osseux seront mesurés sur des échantillons de sérum. Les marqueurs osseux sont des indicateurs de l'activité osseuse. L'éligibilité des patients sera évaluée dans un délai de sélection de 14 jours, après avoir fourni un consentement éclairé écrit. Les patients éligibles seront ensuite randomisés pour recevoir soit le bortézomib, soit l'observation seule. Les évaluations de base de l'efficacité et de l'innocuité doivent être disponibles le jour 1 du cycle 1 avant l'administration du médicament à l'étude. La randomisation sera stratifiée selon le traitement aux bisphosphonates (utilisation ou non) à l'inclusion et selon l'âge (65 ans ou plus versus moins de 65 ans). La période de traitement est définie comme la durée pendant laquelle le patient reçoit activement le traitement de l'étude. Les patients du bras bortézomib recevront un traitement par bortézomib pendant un total de 4 cycles ou jusqu'au début d'un traitement alternatif par MMY si plus tôt. Chaque cycle comprendra 5 semaines de traitement. Les sujets du groupe de traitement recevront du bortézomib 1,6 mg/m2 les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle suivi d'une période de repos de 13 jours (jours 23 à 35). Le traitement par bisphosphonates peut être administré selon les indications médicales et selon les pratiques locales. Les patients doivent assister aux visites du centre d'étude aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de traitement ou aux jours 1, 36, 71 et 106 dans le groupe d'observation et à la visite de fin de traitement (EOT). Au cours de ces visites, différentes évaluations seront effectuées pour suivre la sécurité du traitement : examen physique axé sur les symptômes, signes vitaux et tests de laboratoire. De plus, au jour 1 du cycle 3 (avant l'administration) ou au jour 71 dans le bras d'observation, les patients seront évalués pour la progression de la maladie ou la rechute par des mesures de la protéine M dans le sérum et l'urine. Si nécessaire, l'absence de protéine M dans le sérum et l'urine sera confirmée par immunofixation. Des évaluations supplémentaires peuvent être effectuées pour documenter l'état clinique du patient et sa capacité à tolérer un traitement supplémentaire tel qu'indiqué cliniquement. Tous les patients seront suivis pendant un total de 24 mois depuis l'inclusion. Après la fin de la phase de traitement, il y aura une période de suivi à long terme avec des visites à 4, 6, 12 et 18 mois après la visite EOT. Dans le cas où le patient a commencé un traitement alternatif MMY avant la fin des 18 mois de suivi, les évaluations de l'étude s'arrêteront, à l'exception des évaluations de la qualité de vie, qui doivent être poursuivies jusqu'à 18 mois de suivi, et pour un suivi à long terme. en place pour la survie, qui seront recueillies tous les 6 mois par un appel téléphonique ou une visite sur le site de l'étude. Le suivi de la survie se poursuivra pour tous les patients jusqu'à ce que le dernier patient ait terminé le suivi. En plus des visites prévues, les patients peuvent avoir des visites supplémentaires selon les indications cliniques. Chaque patient randomisé doit entrer dans la phase de suivi à long terme. L'évaluation de la progression de la maladie (PD) ou de la rechute à partir d'une réponse complète (RC) doit être effectuée conformément aux critères 2009 de l'International Myeloma Working Group (IMWG). Les modifications des taux sériques et urinaires de protéine M (paraprotéine monoclonale) seront confirmées par immunofixation chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire. Le statut de performance de Karnofsky sera également évalué. La sécurité sera évaluée par la surveillance des événements indésirables, l'examen physique (y compris les examens neurologiques/neurologiques périphériques), les mesures des signes vitaux et les tests de laboratoire clinique. Au total, deux analyses exploratoires seront effectuées pour la présente étude : la première analyse (analyse principale) sera présentée après la fin de la visite EOT (données sur 24 semaines). La deuxième analyse sera l'analyse à la fin de l'étude sur les données de suivi à 18 mois. Les patients du bras bortézomib recevront un traitement de bortézomib 1,6 mg/m² en perfusion bolus les jours 1, 8, 15 et 22 toutes les 5 semaines pour un total de 4 cycles