Velcade consolidatie botonderzoek

Dit is een gerandomiseerde, open-label (alle betrokkenen kennen de identiteit van de interventie), multicenter, multi-landen parallelle groepsstudie (elke groep patiënten zal tegelijkertijd worden behandeld) bij patiënten met multipel myeloom (MMY) die hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie hebben gekregen voor de primaire behandeling van MMY (enkele of dubbele transplantatie). Het doel van de studie is om het effect van bortezomib op myeloomgerelateerde botziekte te beoordelen door de botmineraaldichtheid te analyseren. Ongeveer 80% van de patiënten met MMY kan een aan myeloom gerelateerde botziekte krijgen. Aan myeloom gerelateerde botziekte kan skeletcomplicaties veroorzaken, waaronder botpijn, botlaesies, abnormale fracturen en te hoge calciumconcentraties in het bloed. Deze studie onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van een experimenteel medicijn, bortezomib, om de respons op de primaire behandeling te consolideren in vergelijking met een dergelijke consolidatiebehandeling. De analyses in deze studie zullen verkennend van aard zijn, aangezien de studie geen vooraf gedefinieerde verklaringen zal behandelen, maar is ontworpen om valide hypothesen te genereren over veiligheids- en werkzaamheidskwesties. Bortezomib wordt momenteel op de markt gebracht voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder MMY. In voorbereidende onderzoeken is aangetoond dat bortezomib de botvorming bevordert en het aantal botregeneratiecellen verhoogt. In de huidige studie zal het effect van bortezomib op botvorming worden beoordeeld door middel van dual energy x-ray absorptiometry (DXA) die de botmineraaldichtheid meet, wat een maat is voor de kwaliteit van de botstructuren. Op serummonsters zullen verschillende botmarkers worden gemeten. Botmarkers zijn indicatoren van de botactiviteit. Patiënten zullen binnen een screeningperiode van 14 dagen worden beoordeeld op geschiktheid, na schriftelijke geïnformeerde toestemming. Geschikte patiënten worden vervolgens gerandomiseerd naar bortezomib of alleen observatie. Baseline beoordelingen van werkzaamheid en veiligheid dienen beschikbaar te zijn op cyclus 1 dag 1 voorafgaand aan toediening van studiemedicatie. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar behandeling met bisfosfonaten (gebruik of niet) bij aanvang en leeftijd (65 jaar of ouder versus minder dan 65 jaar). De behandelingsperiode wordt gedefinieerd als de tijd dat de patiënt actief een studiebehandeling krijgt. Patiënten in de bortezomib-arm zullen in totaal 4 cycli met bortezomib worden behandeld of tot de start van een alternatieve MMY-behandeling indien eerder. Elke cyclus bestaat uit een behandeling van 5 weken. Proefpersonen in de behandelingsgroep krijgen 1,6 mg/m2 bortezomib op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus, gevolgd door een rustperiode van 13 dagen (dag 23 tot 35). Bisfosfonaattherapie kan worden toegediend op medische indicatie en volgens de lokale praktijk. Patiënten moeten bezoeken aan onderzoekscentra bijwonen op dag 1, 8, 15 en 22 van elke behandelingscyclus of op dag 1, 36, 71 en 106 in de observatie-arm en aan het einde van de behandeling (EOT). Tijdens deze bezoeken zullen verschillende evaluaties worden uitgevoerd om de veiligheid van de behandeling te volgen: symptoomgericht lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumtests. Bovendien zullen patiënten op dag 1 van cyclus 3 (vóór dosering) of dag 71 in de observatie-arm worden beoordeeld op ziekteprogressie of terugval door metingen van M-proteïne in serum en urine. Indien nodig wordt de afwezigheid van M-proteïne in serum en urine bevestigd door immunofixatie. Aanvullende evaluaties kunnen worden uitgevoerd om de klinische status van de patiënt en het vermogen om aanvullende therapie te verdragen, zoals klinisch geïndiceerd, te documenteren. Alle patiënten zullen vanaf de basislijn in totaal 24 maanden worden gevolgd. Na het einde van de behandelingsfase is er een langdurige follow-upperiode met bezoeken op 4, 6, 12 en 18 maanden na het EOT-bezoek. Als de patiënt met een alternatieve MMY-behandeling is begonnen voordat de follow-up van 18 maanden is voltooid, worden de onderzoeksbeoordelingen stopgezet, behalve de beoordelingen van de kwaliteit van leven, die moeten worden voortgezet tot 18 maanden follow-up, en voor een follow-up op lange termijn. omhoog om te overleven, die elke 6 maanden worden verzameld door middel van een telefoontje of een bezoek aan de onderzoekslocatie. De follow-up voor overleving zal doorgaan voor alle patiënten totdat de laatste patiënt de follow-up heeft voltooid. Naast geplande bezoeken kunnen patiënten extra bezoeken krijgen als dit klinisch geïndiceerd is. Elke patiënt die werd gerandomiseerd, zou de fase van langdurige follow-up moeten ingaan. Beoordeling van progressieve ziekte (PD) of terugval van complete respons (CR) moet worden uitgevoerd volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) 2009. Veranderingen in serum en urine M-proteïne (monoklonale paraproteïne) niveaus zullen worden bevestigd door immunofixatie bij patiënten zonder meetbare serum en urine M-proteïne niveaus. De prestatiestatus van Karnofsky wordt ook beoordeeld. De veiligheid wordt beoordeeld door monitoring van bijwerkingen, lichamelijk onderzoek (inclusief neurologisch/perifeer neurologisch onderzoek), metingen van vitale functies en klinische laboratoriumtests. Voor de huidige studie zullen in totaal twee verkennende analyses worden uitgevoerd: De eerste analyse (hoofdanalyse) zal worden gepresenteerd na voltooiing van het EOT-bezoek (24-wekengegevens). De tweede analyse is de analyse aan het einde van het onderzoek op de follow-upgegevens van 18 maanden. Patiënten in de bortezomib-arm krijgen behandeling met bortezomib 1,6 mg/m² als bolusinfusie op dag 1, 8, 15 en 22 elke 5 weken gedurende in totaal 4 cycli