Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Velcade Consolidation Bone Study

26. april 2016 oppdatert av: Janssen-Cilag International NV

En fase 2, multisenter, randomisert, åpen etikett, parallell gruppestudie for å evaluere effekten av VELCADE på myelomrelatert beinsykdom

Formålet med denne studien er å vurdere effekten av bortezomib på myelomrelatert bensykdom, ved å analysere benmineraltetthet (BMD) hos pasienter med multippelt myelom (MMY) som har fått høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon for primærbehandling av MMY (enkelt- eller dobbelttransplantasjon). Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert (studiebehandling tildelt ved en tilfeldighet som å slå en mynt) til enten bortezomib eller observasjon alene. Pasienter i bortezomib-armen vil motta behandling med bortezomib i totalt 4 sykluser. Alle forsøkspersoner vil bli fulgt i totalt 24 måneder etter randomisering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen (alle involverte kjenner identiteten til intervensjonen), multisenter, multi-lands parallellgruppestudie (hver gruppe pasienter vil bli behandlet samtidig) hos pasienter med multippelt myelom (MMY) som har fått høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon for primærbehandling av MMY (enkelt- eller dobbelttransplantasjon). Formålet med studien er å vurdere effekten av bortezomib på myelomrelatert bensykdom ved å analysere bentetthet. Omtrent 80 % av pasientene med MMY kan oppleve myelomrelatert bensykdom. Myelomrelatert bensykdom kan forårsake skjelettkomplikasjoner, inkludert beinsmerter, beinlesjoner, unormale brudd og superhøye kalsiumkonsentrasjoner i blodet. Denne studien undersøker sikkerheten og effekten av et eksperimentelt legemiddel, bortezomib, for å konsolidere responsen på den primære behandlingen sammenlignet med ingen slik konsolideringsbehandling. Analysene i denne studien vil være utforskende, siden studien ikke vil ta for seg noen forhåndsdefinerte utsagn, men er designet for å generere gyldige hypoteser om sikkerhet og effektivitet. Bortezomib er for tiden markedsført for behandling av ulike typer kreft inkludert MMY. Bortezomib har vist seg å fremme beindannelse og øke antall benregenererende celler i foreløpige studier. I denne studien vil effekten av bortezomib på bendannelse vurderes ved hjelp av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) som måler beinmineraltetthet, som er et mål for kvaliteten på beinstrukturene. Flere benmarkører vil bli målt på serumprøver. Benmarkører er indikatorer på beinaktiviteten. Pasienter vil bli evaluert for kvalifisering innen en 14-dagers screeningsperiode, etter å ha gitt skriftlig informert samtykke. Kvalifiserte pasienter vil deretter bli randomisert til enten bortezomib eller observasjon alene. Baseline effekt- og sikkerhetsvurderinger bør være tilgjengelige på syklus 1 dag 1 før administrasjon av studiemedisin. Randomisering vil bli stratifisert ved bisfosfonatbehandling (bruk eller ikke) ved baseline og alder (65 år eller mer versus mindre enn 65 år). Behandlingsperioden er definert som tiden pasienten aktivt mottar studiebehandling. Pasienter i bortezomib-armen vil motta behandling med bortezomib i totalt 4 sykluser eller til start av alternativ MMY-behandling hvis tidligere. Hver syklus vil bestå av 5 ukers behandling. Pasienter i behandlingsgruppen vil få bortezomib 1,6 mg/m2 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus etterfulgt av en 13-dagers hvileperiode (dager 23 til 35). Bisfosfonatbehandling kan gis som medisinsk indisert og i henhold til lokal praksis. Pasienter skal delta på studiesenterbesøk på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingssyklus eller på dag 1, 36, 71 og 106 i observasjonsarmen og ved behandlingssluttbesøk (EOT). Under disse besøkene vil ulike evalueringer bli utført for å følge behandlingssikkerheten: symptomrettet fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratorietester. I tillegg, på dag 1 av syklus 3 (før dosering) eller dag 71 i observasjonsarmen, vil pasienter bli vurdert for sykdomsprogresjon eller tilbakefall ved målinger av M-protein i serum og urin. Ved behov vil fravær av M-protein i serum og urin bekreftes ved immunfiksering. Ytterligere evalueringer kan utføres for å dokumentere pasientens kliniske status og evne til å tolerere tilleggsbehandling som klinisk indisert. Alle pasienter vil bli fulgt i totalt 24 måneder siden baseline. Etter endt behandlingsfase vil det være en langvarig oppfølgingsperiode med besøk 4, 6, 12 og 18 måneder etter EOT-besøket. I tilfelle pasienten startet alternativ MMY-behandling før de fullførte 18 måneders oppfølging, vil studievurderinger stoppe, bortsett fra QoL-vurderinger, som skal fortsettes opp til 18 måneders oppfølging, og for en langsiktig oppfølging. opp for overlevelse, som vil bli samlet inn hver 6. måned ved enten en telefonsamtale eller et besøk på studiestedet. Oppfølgingen for overlevelse vil fortsette for alle pasienter til siste pasient har fullført oppfølging. I tillegg til planlagte besøk, kan pasienter ha ytterligere besøk som klinisk indisert. Hver pasient som ble randomisert bør gå inn i den langsiktige oppfølgingsfasen. Vurdering av progressiv sykdom (PD) eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR) bør utføres i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2009 kriterier. Endringer i serum og urin M-protein (monoklonalt paraprotein) nivåer vil bli bekreftet ved immunfiksering hos pasienter uten målbare serum og urin M-protein nivåer. Karnofskys ytelsesstatus vil også bli vurdert. Sikkerhet vil bli vurdert ved overvåking av uønskede hendelser, fysisk undersøkelse (inkludert nevrologiske/perifere nevrologiske undersøkelser), målinger av vitale tegn og kliniske laboratorietester. Totalt to eksplorative analyser vil bli utført for denne studien: Den første analysen (hovedanalysen) vil bli presentert etter fullføring av EOT-besøket (24-ukers data). Den andre analysen vil være analysen på slutten av studien på 18 måneders oppfølgingsdata. Pasienter i bortezomib-armen vil motta behandling med bortezomib 1,6 mg/m² som en bolusinfusjon på dag 1, 8, 15 og 22 hver 5. uke i totalt 4 sykluser

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Vejle, Danmark
  • Hellas
      • Athens, Hellas
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia
      • Sheffield Yorks, Storbritannia
      • Wakefield, Storbritannia
  • Sverige
      • Huddinge, Sverige
      • Stockholm, Sverige
  • Tsjekkisk Republikk
      • Brno, Tsjekkisk Republikk
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
      • Antalya, Tyrkia
      • Eskisehir, Tyrkia
      • Gebse, Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Mÿnchen, Tyskland
  • Østerrike
      • Feldkirch N/A, Østerrike
      • Graz, Østerrike
      • Wien, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter med myelomatose i delvis respons eller bedre etter høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon
  • Pasienten oppfyller definerte laboratoriekrav innen 14 dager før innmelding
  • Hvis kvinnen enten er postmenopausal i mer enn 24 måneder på rad eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i en definert periode
  • Hvis mann, godta å bruke en akseptabel barrieremetode for prevensjon og å ikke donere sæd inntil 3 måneder etter behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten fikk et annet antimyelom eller eksperimentell behandling etter autolog stamcelletransplantasjon
  • Pasienten har en perifer nevropati eller nevropatisk smerte av grad 2 eller høyere intensitet som definert av NCIs vanlige terminologikriterier for bivirkning (NCI CTCAE) versjon 3.0
  • Pasienten har en ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder etter registrering
  • Pasienten har noen tilstander som ville kompromittere hans/hennes velvære eller fullføring av studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: bortezomib
bortezomib (Velcade) 1,6 mg/m² bolusinjeksjon på dag 1, 8, 15 og 22 hver 5. uke i 4 sykluser
Legemiddel: bortezomib
Hver syklus vil bestå av 5 ukers behandling. Pasienter i behandlingsgruppen vil motta: Velcade® 1,6 mg/m2 som en intravenøs bolusinjeksjon på dag 1, 8, 15 og 22 av hver syklus etterfulgt av en 13-dagers hvileperiode (dager 23 til 35) Syklusen vil bli gjentatt på dag 36. Forsøkspersoner i behandlingsgruppen vil motta opptil 4 behandlingssykluser, med mindre de opplever enten uakseptabel toksisitet eller hvis forsøkspersonen ber om å trekke seg fra studien.
Ingen inngripen: Ikke-behandlet kontroll
ingen behandling, kun observasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) i ryggraden ved slutten av behandlingen (EOT)
Tidsramme: ved screening (dvs. mellom 14 og 1 dager før behandlingsstart) og ved behandlingsslutt (EOT), dvs. 24 uker etter randomisering eller til start av alternativ MMY-behandling, hvis tidligere
Endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) vil bli vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometriskanning ved baseline og EOT-besøket
ved screening (dvs. mellom 14 og 1 dager før behandlingsstart) og ved behandlingsslutt (EOT), dvs. 24 uker etter randomisering eller til start av alternativ MMY-behandling, hvis tidligere
Endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) i lårbenet ved slutten av behandlingen
Tidsramme: ved screening (dvs. mellom 14 og 1 dager før behandlingsstart) og ved behandlingsslutt (EOT), dvs. 24 uker etter randomisering eller til start av alternativ MMY-behandling, hvis tidligere
Endring fra baseline i benmineraltetthet (BMD) vil bli vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometriskanning ved baseline og ved slutten av behandlingen EOT-besøk
ved screening (dvs. mellom 14 og 1 dager før behandlingsstart) og ved behandlingsslutt (EOT), dvs. 24 uker etter randomisering eller til start av alternativ MMY-behandling, hvis tidligere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble vurdert som median antall måneder fra baseline til det første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon (økning i sykdom; radiografisk, klinisk eller begge deler) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Endring fra baseline i biokjemiske benmarkører: karboksyterminalt telopeptid av type I kollagen (ICTP), osteokalsin, beinspesifikk alkalisk fosfatase (BAP)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Benmarkører (karboksyterminalt telopeptid av type I kollagen (ICTP), osteokalsin (Oc) og benspesifikk alkalisk fosfatase (BAP) ble målt på serumprøver.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Endring fra baseline i biokjemiske benmarkører: Karboksyterminale kollagenkryssbindinger (CTX-I)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Endring fra baseline i biokjemiske benmarkører: CTX-I ble vurdert
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Endring fra baseline i biokjemiske benmarkører: Dickkopf Homolog 1 (DKK-1)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Benmarkører Dickkopf homolog 1 (DKK-1) ble målt på serumprøver.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Antall pasienter med skjeletthendelser
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Antall pasienter med skjelettrelaterte hendelser (dvs. patologisk fraktur (vertebralt, ikke-vertebralt, kombinert), strålebehandling, ryggmargskompresjon, ortopedisk kirurgi, hyperkalsemi) som forekommer over 24 måneders studieperiode
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Utseende av nye beinlesjoner sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Utseende av nye beinlesjoner vurdert ved skjelettundersøkelse sammenlignet med baseline
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Endring fra baseline i Spine T-score
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
T-score brukes til å beregne beinmineraltetthet (kalsium og andre typer mineraler) i et område av beinet. T-score er antall standardavvik over eller under gjennomsnittet for en frisk 30 år gammel voksen av samme kjønn og etnisitet som deltaker. Denne poengsummen beregnes ut fra deltakerens alder, kjønn og rase og skjelettsted. T-poengsum har et gjennomsnitt på '50' og et standardavvik på '10'. T-score lavere enn gjennomsnittet indikerer lav bentetthet.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Karnofsky ytelsesstatus
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Karnofskys prestasjonsstatus er en måte å kvantifisere kreftpasienters generelle velvære og daglige aktiviteter og går fra 100 til 0, der 100 er "perfekt" helse og 0 er død.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Total overlevelse definert som tiden fra første behandling av MMY, dvs. dagen for første dose induksjonsterapi for MMY til dødsdatoen
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Endring fra baseline i livskvalitet vurdert av Euro Quality of Life (EQ-5D)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Forsøkspersonene ble bedt om å vurdere sin generelle helsetilstand på en visuell analog skala (i millimeter [mm]) fra 0 (dårligste helsetilstand) til 100 (best tenkelige helsetilstand) mm.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Tumorrespons: prosentandel av deltakere med svært god delvis respons (VGPR) eller streng fullstendig respons (sCR) eller komplett respons (CR) basert på responskriterier for International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Tumorrespons ble vurdert som VGPR basert på IMWG-responskriterier hvis, a) serum/urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller; b) større enn eller lik 90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå mindre enn 100 milligram/24 timer. CR=normal fri lett kjede (FLC) ratio og fravær av fenotypisk avvikende plasmaceller (PC) i benmarg med minimum 3000 totalt PC analysert ved multiparametrisk flowcytometri; Fullstendig respons (CR) negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmocytomer og <5 % plasmaceller i benmargen.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Tumorrespons: prosentandel av deltakere med stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) basert på International Myeloma Working Group (IMWG) responskriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Tumorrespons ble vurdert som SD basert på IMWG responskriterier som ikke oppfyller kriteriene for CR, VGPR, PR eller progressiv sykdom; PD som Økning på >=25 % fra laveste responsnivå i ett eller flere av følgende: serum M-protein (absolutt økning >=0,5 g/dl)c eller urin M-protein (absolutt økning >=200 mg/24 timer) ; eller serum/urin M-protein som ikke kan måles: forskjell mellom involvert og ikke-involvert fri lett kjede (FLC) nivåer; absolutt økning >10 mg/dL; eller % benmargsplasmaceller: absolutt verdi >=10 % eller sikker utvikling av nye benlesjoner eller bløtvevsplasmocytomer eller tydelig økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmocytomer; eller utvikling av hyperkalsemi som utelukkende tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Tumorrespons: prosentandel av deltakere med delvis respons (PR) basert på responskriterier for International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)
Tumorrespons ble vurdert som PR basert på IMWG-responskriterier som >=50 % reduksjon av serum og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer; eller serum/urin M-protein som ikke kan måles:>=50 % reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer; eller serum/urin M-protein og FLC-analyse er ikke målbare: >=50 % reduksjon i plasmaceller forutsatt at baseline-prosenten av benmargsplasmaceller var >=30 %; eller pluss hvis tilstede ved baseline: >=50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmocytomer.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år 7 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR016270
  • 26866138MMY2060 (Annen identifikator: Janssen-Cilag International NV)
  • 2008-004264-39 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere