Velcade Consolidation Bone Study

Jedná se o randomizovanou, otevřenou (všichni zúčastnění znají identitu intervence), multicentrickou studii paralelních skupin pro více zemí (každá skupina pacientů bude léčena ve stejnou dobu) u pacientů s mnohočetným myelomem (MMY), kteří podstoupili vysokou dávku chemoterapie a autologní transplantaci kmenových buněk pro primární léčbu MMY (jednoduchá nebo dvojitá transplantace). Účelem studie je posoudit účinek bortezomibu na kostní onemocnění související s myelomem pomocí analýzy hustoty kostních minerálů. Přibližně 80 % pacientů s MMY může mít onemocnění kostí související s myelomem. Onemocnění kostí související s myelomem může způsobit kosterní komplikace, včetně bolesti kostí, kostních lézí, abnormálních zlomenin a zvýšených koncentrací vápníku v krvi. Tato studie zkoumá bezpečnost a účinnost experimentálního léku, bortezomibu, ke konsolidaci odpovědi na primární léčbu ve srovnání s žádnou takovou konsolidační léčbou. Analýzy v této studii budou mít průzkumný charakter, protože studie se nebude zabývat žádnými předem definovanými tvrzeními, ale je navržena tak, aby vytvořila platné hypotézy o otázkách bezpečnosti a účinnosti. Bortezomib je v současné době prodáván pro léčbu různých typů rakoviny včetně MMY. V předběžných studiích bylo prokázáno, že bortezomib podporuje tvorbu kosti a zvyšuje počet buněk regenerujících kost. V této studii bude vliv bortezomibu na tvorbu kosti hodnocen pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA), která měří kostní minerální denzitu, která je měřítkem kvality kostních struktur. Na vzorcích séra bude měřeno několik kostních markerů. Kostní markery jsou indikátory aktivity kostí. Pacienti budou hodnoceni z hlediska způsobilosti během 14denního screeningového období po poskytnutí písemného informovaného souhlasu. Vhodní pacienti budou poté randomizováni buď k bortezomibu, nebo k samotnému pozorování. Základní hodnocení účinnosti a bezpečnosti by mělo být dostupné v 1. cyklu, 1. den před podáním studijní medikace. Randomizace bude stratifikována podle léčby bisfosfonáty (použití nebo ne) na začátku a podle věku (65 let nebo více oproti méně než 65 letům). Období léčby je definováno jako doba, po kterou pacient aktivně dostává studijní léčbu. Pacienti v rameni s bortezomibem budou léčeni bortezomibem celkem 4 cykly nebo do zahájení alternativní léčby MMY, pokud bude dříve. Každý cyklus bude sestávat z 5týdenní léčby. Subjekty v léčebné skupině dostanou bortezomib 1,6 mg/m2 ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu s následnou 13denní přestávkou (dny 23 až 35). Léčba bisfosfonáty může být podávána podle lékařské indikace a podle místní praxe. Pacienti se mají zúčastnit návštěv studijního centra ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého léčebného cyklu nebo ve dnech 1, 36, 71 a 106 v pozorovacím rameni a na návštěvě na konci léčby (EOT). Během těchto návštěv budou provedena různá hodnocení za účelem sledování bezpečnosti léčby: fyzikální vyšetření řízené symptomy, vitální funkce a laboratorní testy. Kromě toho v den 1 cyklu 3 (před podáním dávky) nebo v den 71 v pozorovacím rameni budou pacienti hodnoceni na progresi onemocnění nebo relaps pomocí měření M-proteinu v séru a moči. V případě potřeby bude nepřítomnost M-proteinu v séru a moči potvrzena imunofixací. Mohou být provedena další hodnocení, aby se zdokumentoval klinický stav pacienta a schopnost tolerovat další terapii, jak je klinicky indikováno. Všichni pacienti budou sledováni po dobu celkem 24 měsíců od výchozího stavu. Po ukončení léčebné fáze bude následovat dlouhodobé období sledování s návštěvami 4, 6, 12 a 18 měsíců po návštěvě EOT. V případě, že pacient zahájil alternativní léčbu MMY před dokončením 18měsíčního sledování, hodnocení studie se zastaví, s výjimkou hodnocení kvality života, které má pokračovat až do 18 měsíců sledování, a pro dlouhodobé sledování- až na přežití, které budou shromažďovány každých 6 měsíců buď telefonicky nebo návštěvou místa studie. Sledování přežití bude pokračovat u všech pacientů, dokud poslední pacient nedokončí sledování. Kromě plánovaných návštěv mohou mít pacienti další návštěvy, pokud je to klinicky indikováno. Každý pacient, který byl randomizován, by měl vstoupit do fáze dlouhodobého sledování. Hodnocení progresivního onemocnění (PD) nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR) by mělo být provedeno podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG) 2009. Změny hladin M-proteinu v séru a moči (monoklonální paraprotein) budou potvrzeny imunofixací u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči. Posouzen bude také stav výkonnosti podle Karnofského. Bezpečnost bude hodnocena monitorováním nežádoucích účinků, fyzikálním vyšetřením (včetně neurologických/periferních neurologických vyšetření), měřením vitálních funkcí a klinickými laboratorními testy. Pro tuto studii budou provedeny celkem dvě průzkumné analýzy: První analýza (hlavní analýza) bude předložena po dokončení návštěvy EOT (údaje za 24 týdnů). Druhou analýzou bude analýza na konci studie na datech 18měsíčního sledování. Pacienti v rameni s bortezomibem budou dostávat léčbu bortezomibem 1,6 mg/m² jako bolusovou infuzi ve dnech 1, 8, 15 a 22 každých 5 týdnů, celkem 4 cykly